雙氯芬酸鈉多單元緩釋微丸片的制備及其在家兔體內藥動學的研究.pdf

1、本論文在于研究一種新型的方法制備雙氯芬酸鈉緩釋微丸，并且將其壓制成片而不破壞其緩釋特性。采用擠出滾圓法制備含藥丸芯，流化床包衣技術得到緩釋包衣微丸，以新型微丸壓片技術為支撐，制備雙氯芬酸鈉緩釋微丸片，并對該制劑體外溶出釋放行為以及體內藥物代謝動力學行為進行了探討。
　　具有一個精確，科學的研究檢測方法，是開展項目以及進行處方工藝研究前必做的工作。因此本論文參照2015版《中國藥典》建立了紫外分光光度法用以檢測制劑體外溶出行為，以純

2、化水做溶出介質，轉速為每分鐘50轉，分別在0.5h,1.5h,2h,3h,4h,5h,6h,8h取溶出液適量，過濾后，精密量取續(xù)濾液5 mL，放置在10 mL量瓶中，用純化水稀釋定容，做供試品溶液，于276 nm波長下測定其吸光度；建立了靈敏，可靠的高效液相色譜法，以甲醇-4％冰醋酸溶液（70:30）為流動相，檢測波長276 nm，進樣量10 uL進行制劑含量檢測。
　　通過單因素實驗設計對制備微丸的處方進行考察，由于軟才的制備以

3、及擠出滾圓的過程對微丸的形成以及微丸的圓整度，機械硬度具有重要的影響，因此以粘合劑的用量，擠出速度以及滾圓速度為主要工藝參數(shù)，篩選出最佳的處方工藝；后將所得微丸通過流化床進行包衣，通過篩選包衣材料，抗粘劑，致孔劑，增塑劑的用量，以及包衣溫度，進風量，霧化壓力，供液泵轉速等參數(shù)來實現(xiàn)包衣過程中無粘團，不堵槍，靜電小等較好的包衣現(xiàn)象，實現(xiàn)較高的包衣效率，進而實現(xiàn)一定的包衣增重；包衣所得微丸在一定的溫度下進行老化，得到致密性較好的雙氯芬酸鈉緩

4、釋微丸；最后將老化后的微丸進行微丸壓片，通過篩選緩沖輔料，篩選直壓，濕法制粒，輔料制粒三種工藝，最后再篩選不同壓力，采用相似因子法將自制微丸片與為壓制的緩釋微丸進行對比，考察不同工藝條件對微丸片體外溶出行為的影響。
　　實驗結果表明用微晶纖維素101:一水乳糖:雙氯芬酸鈉=3:5:2時，加入96 g HPMCE15(0.2%)溶液，可以得到收率高，圓整度好，粒徑為450 um的含藥微丸。利用 NE30D為包衣材料，篩選滑石粉:NE

5、30D(固含物)=1:1時,包衣過程中不結塊,不堵槍,當包衣增重達到27%時,將所得緩釋微丸立即老化24 h,可得到釋放合格的緩釋微丸。通過測定體外溶出以及微丸片 SEM,最終證明當緩釋微丸:緩沖輔料=4:6時,將二者混合,加入適量 PVPK30溶液做粘合劑,濕法制粒,此種工藝下,得出的雙氯芬酸鈉緩釋微丸片的體外溶出與未壓制的緩釋微丸最為相似。
　　采用單劑量給藥實驗設計，考察雙氯芬酸鈉多單元緩釋微丸片與自制雙氯芬酸鈉普通片在家兔

6、體內的釋藥行為。通過建立血漿中雙氯芬酸鈉含量的高效液相色譜法對制劑在家兔體內藥動學行為進行評價。其中口服緩釋微丸片后達峰濃度Cmax為44.5727 ug/L,達峰時間為3 h,半衰期為4.0319 h,而口服普通片后達峰濃度Cmax為62.1141 ug/L,達峰時間為2.5 h,半衰期為2.0108 h,從實驗數(shù)據上能夠直觀地表明與雙氯芬酸鈉普通片相比，雙氯芬酸鈉緩釋微丸片在家兔體內能夠達到明顯的緩釋效果，避免了藥物的在體內的突釋效