氟代-1,5-苯并硫氮雜卓衍生物的抑真菌活性及構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、1，5-苯并硫氮雜卓是一類在臨床上具有生理活性的雜環(huán)化合物。這類雜環(huán)化合物及其衍生物具有抗焦慮、催眠鎮(zhèn)靜、治療心血管疾病等作用。因此其合成、結(jié)構(gòu)和藥理活性的研究一直是科研工作者關(guān)注的熱點領(lǐng)域。
　　 本實驗室長期以來一直從事1，5-苯并硫氮雜卓及其衍生物的合成和抑菌活性的研究，曾合成出一系列1，5-苯并硫氮雜卓衍生物。經(jīng)過測試，發(fā)現(xiàn)其中的某些化合物對真菌有較好的抑制作用，我們將其作為先導(dǎo)化合物。本論文在實驗室原有的2位酯基雜卓的

2、基礎(chǔ)上，根據(jù)藥物合成中局部修飾的原則，通過改變七元雜環(huán)2位上的酯基、改變七元雜環(huán)4位苯環(huán)上F的取代位置或者F原子數(shù)量、在化合物苯環(huán)對位引入Cl、替換七元雜環(huán)上的S，O，N或者亞胺雙鍵還原等方式合成新型苯并雜卓，進行抑菌活性測試評價其生理活性，和先導(dǎo)化合物進行比較，初步研究了先導(dǎo)化合物的構(gòu)效關(guān)系和藥效基團，從而為尋找具有更好抗真菌活性的化合物提供了參考。
　　 本論文的工作概述:
　　 一、本論文從兩條路線出發(fā)，合成查爾酮

3、。一種是以氟苯和順丁烯二酸酐為原料，通過Friedel-Crafts?；?，酯化反應(yīng)成查爾酮;另一種是以氟代苯乙酮和乙醛酸為原料，通過羥醛縮合、酯化反應(yīng)，消除反應(yīng)生成查爾酮。通過兩種路線合成的不同氟代查爾酮分別再經(jīng)過邁克爾加成，分子內(nèi)脫水等反應(yīng)，合成了一系列新型苯并雜卓，經(jīng)過1H-NMR、13C-NMR、IR、HRMS等測試技術(shù)，對雜卓結(jié)構(gòu)進行表征，確定其結(jié)構(gòu)。
　　 二、對新合成的化合物，進行抑菌活性篩選，發(fā)現(xiàn)部分化合物對真菌