肝X受體β基因多態(tài)性與漢族人群代謝綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　探討肝X受體β(LXRβ)基因rs2695121多態(tài)性與漢族人群中代謝綜合征及代謝綜合征相關(guān)指標(biāo)之間的關(guān)系，為早期預(yù)測(cè)代謝綜合征高危人群及早期干預(yù)治療提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　1.研究對(duì)象來自2011年浙江省杭州市采荷社區(qū)40～65歲居民，漢族，共624名，簽署書面知情同意，對(duì)該人群隨訪2年至2013年后，共有160名退出研究，最后464名入選，其中男性178名，女性286名。根據(jù)2007年《中國(guó)成人

2、血脂異常防治指南》標(biāo)準(zhǔn)，符合代謝綜合征組(Metabolic syndrome，MetS)共85例，其中男性48名，女性37名;非代謝綜合征組(non-Metabolic syndrome，non-MetS)共379名，其中男性130名，女性249名。記錄年齡、性別、生活習(xí)慣、既往史等一般資料，同時(shí)測(cè)定腰圍、臀圍、體脂含量、腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及餐后2小時(shí)血糖、空腹胰島素及餐后2小時(shí)胰島素、總膽固醇、甘油

3、三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白、血肌酐、尿素氮、血尿酸等臨床指標(biāo)。
　　2.利用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析法(PCR-RFLP)檢測(cè)rs2695121單核苷酸多態(tài)性(SNP)鑒別基因型(CC、CT、TT)。
　　3.對(duì)MetS組及non-MetS組各基因型分布進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，比較各基因型及等位基因頻率，運(yùn)用卡方檢驗(yàn)分析頻數(shù)之間有無顯著性差異。分析該rs2695

4、121單核苷酸多態(tài)性與一般臨床指標(biāo)、MetS及MetS相關(guān)指標(biāo)的差異的關(guān)系;并根據(jù)隨訪2年的資料，進(jìn)一步分析新發(fā)代謝綜合征和未進(jìn)展為代謝綜合征間的臨床指標(biāo)的在基線的差異以及rs2695121單核苷酸多態(tài)性對(duì)新發(fā)MetS的預(yù)測(cè)作用;經(jīng)K-S檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布變量用(X)±s表示，組間均值比較采用非配對(duì)t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布變量用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）M(P25，P75)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。采用二分類Logistic回歸方法分析代謝

5、綜合征和新發(fā)代謝綜合征的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果:
　　1.研究對(duì)象一般臨床資料: MetS組的體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、體脂含量、腹內(nèi)脂肪面積、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及餐后2h血糖、空腹胰島素及餐后2h胰島素、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯、血尿酸、尿微量白蛋白/尿肌酐(MALB/CR)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)均顯著高于non-MetS組(P＜0.05)，而HDL-C則顯著低于n

6、on-MetS組(P＜0.05)。進(jìn)一步按照性別分組，發(fā)現(xiàn)男性中皮下脂肪面積及總膽固醇水平在MetS組顯著高于non-MetS組(P＜0.05)，而女性中上述指標(biāo)在MetS和non-Mets組無顯著性差異(P＞0.05)。
　　2.遺傳平衡性檢驗(yàn):Non-MetS組(P=0.173)及MetS組(P=0.689)樣本均符合Hard-Weinberg平衡，提示樣本均具有群體代表性。
　　3.rs2695121單核苷酸多態(tài)性的基

7、因型及等位基因分布:浙江省杭州市采荷社區(qū)漢族人群的rs2695121位點(diǎn)可見CC、CT、TT三種基因型，MetS組和non-MetS組的CC、CT、TT基因型頻率分別是62.4％、34.1％、3.5％和73.6％、25.3％、1.1％，基因型分布頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.121); MetS組等位基因C和T的頻率分別是79.4％、20.6％，non-MetS組等位基因C和T的頻率分別是86.3％、13.7％，等位基因分布頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

8、(P=0.132)。按性別分組分析發(fā)現(xiàn)，在男性中，MetS組和non-MetS組的CC、CT、TT基因型頻率分別是50.0％，43.7％，6.3％和70.8％，28.5％，0.7％，基因型分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006);MetS組等位基因C和T的頻率分別是71.9％，28.1％，non-MetS組等位基因C和T的頻率分別是85.0％，15.0％，等位基因分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.019)。在女性中，MetS組和non-Met

9、S組的CC、CT、TT基因型頻率分別是78.4％，21.6％，0.0％和75.1％，23.7％，1.2％，基因型分布頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.564); MetS組等位基因C和T的頻率分別是89.2％，10.8％，non-MetS組等位基因C和T的頻率分別是86.9％，13.1％，等位基因分布頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.414)。按照代謝綜合征各指標(biāo)診斷切點(diǎn)，將人群分為腹型肥胖組與非腹型肥胖組，高血糖組與正常血糖組，高血壓組與正常血壓組，

10、高甘油三酯組與正常甘油三酯組，低HDL-C組與正常HDL-C組，分別進(jìn)行基因型及等位基因分布頻率的比較，發(fā)現(xiàn)無論是整體人群還是男性和女性中，其基因型及等位基因分布頻率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　4.rs2695121單核苷酸多態(tài)性與一般臨床資料的關(guān)系:在男性中，攜帶T等位基因組（CT+TT組）的BMI(P=0.007)、腰圍(P=0.004)、血尿酸(P=0.001)均高于未攜帶T等位基因組（CC組），其余臨床資料無顯著性差異。在女性中

11、，兩組之間各臨床資料均無顯著性差異。
　　5.rs2695121單核苷酸多態(tài)性與代謝綜合征的關(guān)系:在男性中，攜帶T等位基因會(huì)顯著增加代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(OR=2.421;95％CI，1.226-4.781;P=0.010);在女性中，攜帶T等位基因與代謝綜合征發(fā)生無顯著相關(guān)性(OR=0.832;95％CI，0.361-1.915; P=0.665)。
　　6.其他指標(biāo)與代謝綜合征的關(guān)系:整體人群中，BMI、腹內(nèi)脂肪面積、血尿

12、酸水平與代謝綜合征呈正相關(guān)。在女性中，血尿酸升高(OR=2.050;95％CI，1.354-3.102;P=0.001)可顯著增加代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，男性中無類似相關(guān)性。
　　7.隨訪2年與新發(fā)代謝綜合征有關(guān)系的因素分析:在男性中，進(jìn)展為代謝綜合征者基線甘油三酯和腰圍更高，HDL-C更低;在女性中，進(jìn)展為代謝綜合征者基線BMI、腰圍、血壓、血糖、胰島素、HOMA-IR更高，脂質(zhì)代謝異常更明顯。二分類Logistic回歸分析未見上述

13、指標(biāo)和rs2695121單核苷酸多態(tài)性與新發(fā)代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
　　結(jié)論:
　　1.中國(guó)浙江省杭州市采荷社區(qū)漢族人群中存在LXRβ基因rs2695121單核苷酸多態(tài)性。在男性中，MetS組與non-MetS組的基因型及等位基因分布頻率均有顯著性差異，在女性中無類似發(fā)現(xiàn)。
　　2.rs2695121單核苷酸多態(tài)性可能與MetS發(fā)生有關(guān)。在男性中，攜帶T等位基因可顯著增加男性患MetS風(fēng)險(xiǎn)，但與女性患MetS風(fēng)險(xiǎn)無