唑來膦酸對骨質疏松患者骨形態(tài)發(fā)生蛋白-9和胰島β細胞功能影響的臨床研究.pdf

1、目的：
　　以原發(fā)性骨質疏松患者為研究人群，靜脈輸注唑來膦酸抗骨吸收治療，檢測骨形態(tài)發(fā)生蛋白-9（BMP-9）、空腹胰島素（FINS）、空腹C肽（FCP）、空腹血清葡萄糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、I型前膠原氨基端前肽（tP1NP）、I型膠原羥基端肽降解產物（β-CrossLaps）、骨鈣素 N-端中分子片段（N-MID OCN）、血鈣（血Ca）、血磷（血P）、TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）、HDL（高密度脂蛋白）

2、、LDL（低密度脂蛋白）以及計算胰島功能相關指標，比較治療前后的變化，通過雙膦酸鹽靜脈治療短期和長期觀察，探討雙膦酸鹽治療對BMP-9和胰島功能的影響。
　　方法：
　　以2014年01月-2016年01月在我院內分泌科就診的原發(fā)性骨質疏松癥患者31例（男性4例，女性27例）為研究對象，年齡為（47～86）歲，平均年齡（66.9±10.0）歲，所有患者均符合1994年WHO骨質疏松診斷標準。所有患者均接受雙膦酸鹽（唑來膦酸鈉

3、注射液，商品名：密固達，5 mg/支）靜脈治療，均口服基礎用藥鈣片600 mg/d，骨化三醇0.25 ug/d。其中21例患者治療周期為1-2年，除觀察用藥后短期待測指標的變化外同時回顧性分析這部分患者雙膦酸鹽靜脈治療長期觀察的相關指標變化，治療一年組21例，男性1例，女性20例，年齡為（49～83）歲，平均年齡（66.0±9.9）歲；治療兩年組8例，均為女性，年齡為（59～83）歲，平均年齡（71.0±8.1）歲。所有的病例均測量身高

4、、體重，詳細記錄體重指數、年齡，采用酶聯免疫吸附法測定BMP-9水平，高壓液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），電化學發(fā)光法檢測反應骨轉換的指標tP1NP、β-CrossLaps、N-MID骨鈣素水平，化學發(fā)光免疫法檢測FINS、FCP水平，全自動生化儀檢測血Ca、P、FPG、TC、TG、HDL、LDL水平，根據FINS及FPG結果計算胰島素分泌指數（HOMA-IS）、胰島素敏感指數（HOMA-IAI）、胰島素抵抗指數（HOMA-I

5、R）。所有患者均于采血當天采用雙能X線骨密度測定儀（DXA）測定腰椎（L總）和股骨頸（Neck）及前臂1/3的骨密度。比較雙膦酸鹽靜脈治療前后各指標的差異，分析BMP-9與FPG、FINS、FCP、胰島素分泌指數及骨標志物的相關性。
　　結果：
　　1.不論治療時間長短，雙膦酸鹽靜脈治療后，骨吸收指標β-Crosslaps明顯降低，骨形成指標tPINP、N-MID骨鈣素降低，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05，P＜0.01）；長期觀

6、察發(fā)現，一年治療組L總BMD、Neck BMD較治療前均升高，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05，P＜0.01），前臂1/3 BMD無明顯改變；兩年治療組L總BMD、Neck BMD以及前臂1/3 BMD無明顯改變。
　　2.雙膦酸鹽靜脈治療后短期觀察發(fā)現，血BMP-9水平降低，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；FINS、FCP水平降低，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05，P＜0.01）；HOMA-IAI降低，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；HOMA-

7、IR升高，HOMA-IS較治療前降低，但無統(tǒng)計學意義；雙膦酸鹽靜脈治療后長期觀察發(fā)現，一年治療組中HbA1c升高，有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）；FPG水平升高，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05）；FCP水平降低，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05）；FINS水平降低，無統(tǒng)計學差異；在長期觀察組中，與治療前比較，HOMA-IS降低，HOMA-IR升高，HOMA-IAI無明顯變化，無統(tǒng)計學意義。
　　3.雙膦酸鹽靜脈治療后短期觀察發(fā)現，血TC、TG

8、、LDL水平降低，HDL水平升高，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05，P＜0.01）；血Ca和血P水平無明顯變化。雙膦酸鹽靜脈治療后長期觀察發(fā)現，血TC、TG、LDL水平降低，HDL水平升高，無統(tǒng)計學意義；血Ca和血P水平無明顯變化。
　　4.雙膦酸鹽治療前后，BMP-9水平的變化與FINS、FCP的變化正相關(r=0.528，r=0.559;P<0.05)，與HOMA-IAI、HOMA-IS的變化正相關(r=0.456， r=0.381

9、;P<0.05)，而與FGP、HOMA-IR的變化無明顯相關性，與N-MIDOCN、tPINP的變化正相關（r=0.685,r=0.385；P<0.05），與β-Crosslaps的變化無明顯相關性。
　　結論：
　　1.雙膦酸鹽靜脈治療后，骨吸收指標明顯下降，骨形成指標降低，骨密度較治療前增高，表明雙膦酸鹽抑制破骨細胞活性，抑制骨吸收，長期治療后可增加骨密度，有顯著的抗骨質疏松作用。
　　2.雙膦酸鹽靜脈治療后，BM