重組促胰島素分泌治療2型糖尿病的有效性和安全性.pdf

1、目的:隨著經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展、人們生活水平的不斷提高,2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率與日俱增,糖尿病及其慢性并發(fā)癥極大地威脅著患者的生命和生活質(zhì)量,胰島β細(xì)胞功能減退、胰島素分泌不足是糖尿病發(fā)生的主要機(jī)制,然而,T2DM患者傳統(tǒng)的治療模式通常遵循飲食控制、口服降糖藥及外源性胰島素替代的階梯式治療,沒有一種藥物可以阻止β細(xì)胞功能衰竭,降低胰高血糖素的分泌。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是腸道L細(xì)胞分泌的腸促胰島素激素,具有葡萄糖濃度依賴性降

2、糖作用及β細(xì)胞保護(hù)作用,同時(shí)還具有減重、降壓和調(diào)脂等心血管系統(tǒng)保護(hù)作用,因此,GLP-1及其類似物己成為治療2型糖尿病的新亮點(diǎn)。本研究通過隨機(jī)、開放、平行、與甘精胰島素陽性對(duì)照比較,進(jìn)一步評(píng)價(jià)注射用重組促胰島素分泌素治療2型糖尿病的有效性和安全性。
　　 方法:隨機(jī)選取符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者,要求同時(shí)符合:性別不限,年齡18～70周歲;6個(gè)月≤病程＜10年;飲食控制、適量運(yùn)動(dòng)及已經(jīng)使用磺脲類藥物(次大有效量

3、)和/或二甲雙胍藥物(≥1000mg/day)治療劑量穩(wěn)定1個(gè)月的基礎(chǔ)上,血糖控制不佳的2型糖尿病患者;空腹血糖(FPG)＜13.3 mmol/L(＜240 mg/dL);糖化血紅蛋白(HbAlc)在7.0-10.0％之間;體重指數(shù)(BMI)21-40 kg/m2;體重維持較恒定3個(gè)月,體重改變不超過10%;血壓＜160/100 mmHg;血甘油三酯＜8 mmol/L。凡有下列情況之一者,不作為入選病例:孕婦或哺乳期女性,計(jì)劃近期內(nèi)生育

4、的男女;對(duì)試驗(yàn)用藥或其中成分過敏者;嚴(yán)重感染,嚴(yán)重外傷,手術(shù)或其他應(yīng)激情況下的患者;篩選前3個(gè)月內(nèi)曾經(jīng)使用過噻唑烷二酮類、氯茴苯酸類、葡萄糖苷酶抑制劑、外源性胰島素、減輕體重的藥物(如:處方或非處方減肥藥,包括胃腸道脂肪酶抑制劑、5-HT受體激動(dòng)劑和5-HT再攝取抑制劑)、糖皮質(zhì)激素、影響胃腸蠕動(dòng)的藥物、移植手術(shù)后的治療藥物;慢性腎臟疾病患者或血尿素氮和肌酐均高于正常上限1.2倍者;慢性肝臟疾病患者或ALT、AST高于正常上限2.0倍者

5、;近一月伴惡心、嘔吐、腹瀉癥狀的慢性胃腸道疾病患者;貧血,男性血紅蛋白≤110g/L,女性血紅蛋白≤100g/L,或血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4×109/L,或血小板計(jì)數(shù)＜80×109/L;患有不穩(wěn)定或嚴(yán)重的心絞痛,冠狀動(dòng)脈供血不足或心功能不全者,心功能三級(jí)或四級(jí)(NYHA標(biāo)準(zhǔn));心電圖顯示左心室肥大,且ST-T改變者;1型糖尿病患者及其他特殊類型的糖尿病患者;糖尿病性疼痛性周圍神經(jīng)病,直立性低血壓,尿潴留,胃潴留,足部潰瘍者;糖尿病性視網(wǎng)膜病變且

6、為保存或恢復(fù)視力需緊急治療者;進(jìn)入試驗(yàn)前的一年內(nèi)藥物或酒精成癮者;前庭疾病患者;腦部疾病,判定能力異常者;有其他任何研究者認(rèn)為可能干擾參加試驗(yàn)研究或評(píng)估的疾病,包括任何精神疾病、免疫調(diào)節(jié)性疾病、惡性腫瘤、活動(dòng)性結(jié)核者;不能自己完成皮下注射且不能得到適當(dāng)幫助者;血或尿淀粉酶高于正常上限2倍者。
　　 本研究共選取2型糖尿病患者58例,其中男性30例,女性28例,應(yīng)用SAS統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù),然后按照3:1的比例隨機(jī)分為試驗(yàn)組(EX

7、P)44例、對(duì)照組(CON)14例,在維持使用原磺脲類和/或二甲雙胍口服藥物基礎(chǔ)上,試驗(yàn)組:注射用重組促胰島素分泌素,5μg腹部皮下注射,每日2次,每日早餐和晚餐前15min注射;對(duì)照組:甘精胰島素注射液,腹部皮下注射,每日1次,每日晚上注射,起始劑量為10IU/天,每周調(diào)整劑量,直到末梢血空腹血糖≤5.6mmol/L。分別于訪視1、2、3、4、5、6、7(即-2周、0周、4周、8周、12周、18周、24周)測(cè)空腹指尖血糖、體重及生命體

8、征,訪視2、3、4、5、6、7(0周、4周、8周、12周、18周、24周)記錄不良反應(yīng);訪視2、5、7(0周、12周、24周)測(cè)定血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能、空腹及餐后2小時(shí)血糖、空腹及餐后2小時(shí)C肽及胰島素、(空腹)糖化血紅蛋白、空腹血脂。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以-x±s表示,采用重復(fù)測(cè)量方差分析,t檢驗(yàn)/秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果

9、:重組促胰島素分泌素組與甘精胰島素組糖化血紅蛋白≤6.5%、≤7.0%的達(dá)標(biāo)率間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);重組促胰島素分泌素組與甘精胰島素組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖水平在12周和24周時(shí)均較0周時(shí)明顯下降(P＜0.05),下降程度兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);重組促胰島素分泌素組12周、24周空腹和餐后2小時(shí)胰島素水平較甘精胰島素組同期水平升高(P＜0.05),兩組在12周、24周時(shí)空腹及餐后2小時(shí)胰島素水平較O

10、周時(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);C肽水平相同時(shí)間點(diǎn)兩組間及兩組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);體重、血脂、血壓、肝腎功能水平相同時(shí)間點(diǎn)兩組間及兩組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1重組促胰島素分泌素能有效改善生活方式干預(yù)及二甲雙胍和/或磺脲類降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的糖化紅蛋白、空腹和餐后2小時(shí)血糖水平,降糖效果與甘精胰島素相當(dāng);
　　 2短時(shí)間內(nèi)