含糖鏈兩親性脂肪族聚酯衍生物的研究.pdf

1、生物可降解脂肪族聚酯在手術(shù)縫合線、骨釘、組織工程支架和藥物載體等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已得到廣泛應(yīng)用。今年來，在脂肪族聚酯中引入親水性鏈段及可與藥物、靶向性配體，生物探針等反應(yīng)的活性位點(diǎn)成為生物醫(yī)用高分子材料研究的重點(diǎn)。糖及多糖的分子結(jié)構(gòu)中含有多個活性羥基并具有優(yōu)良的親水性、良好的生物相容性和生物可降解性。本文合成了一系列含糖鏈的兩親性脂肪族聚酯并采用多種分析方法對聚合物的結(jié)構(gòu)及性能進(jìn)行了表征。 第一章報道了一種新型天然多糖-脂肪族聚酯兩

2、嵌段聚合物的合成方法。即利用乙二胺與葡聚糖反應(yīng)得到帶有端氨基的葡聚糖(dextran-NH<,2>)，端羥基聚(ε-己內(nèi)酯)與丙烯酰氯反應(yīng)得到帶有丙烯酸酯端基的聚(ε-己內(nèi)酯)(PCL-CH=CH<,2>)。然后通過dextran-NH<,2>與PCL-CH=CH<,2>間的Micheal加成反應(yīng)合成了聚(ε-己內(nèi)酯)-b-葡聚糖兩嵌段聚合物。通過>'>1H-MR表征了聚合物的結(jié)構(gòu)，動態(tài)光散射和透射電鏡表征了聚合物在水溶液中的膠束化行為

3、。 第二章合成了以雙季戊四醇為核，疏水性聚(ε-己內(nèi)酯)為內(nèi)臂，親水性葡聚糖為外臂的星形兩親性共聚物。其反應(yīng)過程分為三步：首先以雙季戊四醇為引發(fā)劑引發(fā)ε-己內(nèi)酯的開環(huán)聚合反應(yīng)得到帶有端羥基的聚(ε-己內(nèi)酯)星形聚合物(sPCL-OH)。第二步通過sPCL-OH與丙烯酰氯反應(yīng)得到帶有丙烯酸酯端基的聚(ε-己內(nèi)酯)星形聚合物(sPCL-CH=CH<,2>)。最后通過sPCL-CH=CH<,2>與端氨基葡聚糖之間的的Micheal加成

4、反應(yīng)合成了聚(ε-己內(nèi)酯)-b-葡聚糖星形嵌段聚合物(sPCL-dextran)。通過核磁共振氫譜，凝膠滲透色譜、元素分析等方法表征了聚合物的結(jié)構(gòu)。利用動態(tài)光散射的方法研究了該聚合物在水溶液中的膠束化行為，結(jié)果表明：所形成膠束的粒徑及粒徑分布與聚合物的濃度相關(guān)；鹽、pH值、溫度等對膠束的有效粒徑影響較小。sPCL-dextran)對天然多糖為親水性鏈段的星形兩嵌段聚合物研究進(jìn)行了有益的嘗試。 在第三章中，合成了一系列帶有1．-苯

5、丙氨酸側(cè)鏈的葡聚糖(dex-phe)，通過核磁共振氫譜、凝膠滲透色譜、元索分析等測定了其分子量和取代度。將水滴入dex-phe和帶有端羧基的聚(ε-己內(nèi)酯)(PCL-COOH)的二甲基亞砜溶液時，通過dex-phe上苯丙氨酸側(cè)基與PCL-COOH之間的疏水相互作用及電荷相互作用，得到了聚離子復(fù)合物納米粒子。通過透射電鏡測定了該復(fù)合物納米粒子的形態(tài)。動態(tài)光散射測定了粒子的有效粒徑及粒徑分布。zeta-電位儀測定了粒子的表面電荷。由于該粒子

6、具有離子化疏水性內(nèi)核、親水性的外殼以及良好的生物相容性，有望應(yīng)用于藥物載體。 第四章中利用葡萄糖酸內(nèi)酯和順丁烯二酸酐為主要原料通過三步反應(yīng)合成了含有葡萄糖鏈段的脂肪族聚酯。其過程是：第一通過2，2-二甲氧基丙烷保護(hù)葡萄糖酸內(nèi)酯上的4位和6位羥基得到4，6-氧-異丙叉葡萄糖酸內(nèi)酯(PG)；其次利用PG上剩余的兩個羥基與順丁烯二酸酐進(jìn)行縮聚，得到了4，6-氧-異丙叉葡萄糖酸內(nèi)酯-順丁烯二酸酐共聚物(PPGM)；最后PPGM脫去異丙叉