兩親性細胞靶向熒光探針的設(shè)計及生物應(yīng)用研究.pdf

1、熒光染料作為化學(xué)科學(xué)的一項重要分支，近十幾年發(fā)展迅速，多種染料被研究者們開發(fā)應(yīng)用于拓展，但是伴隨著迅速的發(fā)展，目光已經(jīng)不能只局限于化學(xué)方向，所以熒光染料在生命科學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用顯得極為重要，近幾年來熒光顯微技術(shù)的快速發(fā)展，使得顯微成像技術(shù)成為了一種研究熒光染料的基礎(chǔ)手段。其中兩親性熒光探針同時具有良好的脂溶性與水溶性，相對于傳統(tǒng)的大芳香環(huán)熒光探針來說兩親性熒光探針可以更好的應(yīng)用于水體系，有利于在生命科學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。本文分別以菁類染料和羅

2、丹明為母體，設(shè)計開發(fā)兩親性熒光探針，分別用于探測細胞膜流動性和穩(wěn)定追蹤溶酶體。
　　本文第二章中設(shè)計合成了一例以菁染料為母體，以細胞膜為靶向的近紅外功能型熒光探針，主要目的是為了探究細胞膜表面的膜流動性，眾所周知，細胞膜在細胞中承擔(dān)著無可代替的不可或缺的作用，細胞膜管控物質(zhì)的進出以及保護細胞，而細胞膜流動性是反應(yīng)細胞膜的最直觀的參數(shù)，細胞狀態(tài)的改變會引起細胞膜流動性的變化。細胞膜流動性的測量方法中應(yīng)用最廣泛的為FRAP（光漂白后恢

3、復(fù)），基于此，由于菁染料中含有的柔性雙鍵使得其具有易光漂白的特性，很大程度上降低了FRAP實驗中所用的激光強度，增長了所用激光的波長，這使得試驗中激光對細胞的損傷得到了有效的控制，大大降低了光毒性，對選用的菁染料進行修飾，使其具備與細胞膜類似的兩親性，得到了熒光探針Mem-Cy3，通過FRAP實驗得到了不同狀態(tài)與環(huán)境下的細胞膜流動性變化情況。并且首次探測細胞凋亡初期的細胞膜流動性變化。
　　本文第三章中設(shè)計合成了三個以羅丹明為母體