地塞米松口服結(jié)腸定位釋藥微丸的制備及體內(nèi)外釋藥特性.pdf

1、目的：
　　本課題利用果膠鋅與疏水性阻滯材料乙基纖維素（EC）的混合凝膠網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)技術(shù)，應(yīng)用制劑學(xué)方法中的液中固化法制備地塞米松口服結(jié)腸定位釋藥微丸，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)—效應(yīng)面法優(yōu)化處方，通過(guò)微丸在模擬胃腸道釋放介質(zhì)中的釋藥行為及大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)學(xué)研究評(píng)價(jià)微丸的結(jié)腸定位釋藥特性。以期能運(yùn)用菌群依賴(lài)性的果膠，避免地塞米松達(dá)結(jié)腸前釋藥，為臨床炎性腸病的治療提供一種療效強(qiáng)、副作用低、使用方便的地塞米松新制劑。
　　方法：
　　1、地

2、塞米松口服結(jié)腸定位釋藥微丸的制備
　　以果膠為載體材料、EC為阻滯材料、乙酸鋅水溶液為膠凝劑、地塞米松為模型藥物，采用液中固化法制備微丸。在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以微丸在模擬胃腸液中的累積釋放度轉(zhuǎn)化值Y=(1-X1)(1-X2)X3為指標(biāo)，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)—效應(yīng)面法篩選出最優(yōu)處方。
　　2、微丸的體外釋藥評(píng)價(jià)
　　采用轉(zhuǎn)籃法結(jié)合透析袋法，用紫外分光光度法測(cè)定地塞米松的含量，計(jì)算微丸在模擬胃和小腸溶液中連續(xù)釋放5 h和在模擬胃

3、腸液中連續(xù)釋放12 h的藥物累積釋放度，繪制釋藥曲線，考察微丸的體外釋藥。
　　3、藥物在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
　　采用單劑量灌胃給藥的方法，用HPLC測(cè)定生物樣品中地塞米松的含量，分別繪制血漿和胃、小腸、盲腸、結(jié)腸組織及其內(nèi)容物的藥—時(shí)曲線，并用 DAS軟件處理其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。通過(guò)比較微丸與普通片劑的藥代動(dòng)力學(xué)特征，評(píng)價(jià)其在大鼠體內(nèi)的釋藥行為。
　　結(jié)果：
　　1、制備的地塞米松口服結(jié)腸定位釋藥微丸呈黃棕色球

4、狀，表面光滑、形態(tài)圓整。星點(diǎn)設(shè)計(jì)—效應(yīng)面法篩選出的最優(yōu)處方為：果膠濃度為0.11 g/mL、EC/果膠=0.37、乙酸鋅濃度為0.05 g/mL。
　　2、經(jīng)紫外分光光度法測(cè)定，微丸在模擬胃和小腸液中5 h的累積釋放度為19.4％，在模擬結(jié)腸液中12 h的累積釋放度為78.1%。
　　3、微丸在大鼠體內(nèi)的釋藥存在明顯時(shí)滯，血漿中Tmax延遲至8 h且AUC不及普通片劑的1/3；盲腸與結(jié)腸內(nèi)容物及組織中Tmax延遲了5 h但A