質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑?qū)β冗粮窭卓寡“遄饔玫挠绊懠捌錂C(jī)制的研究.pdf

1、目的：對于接受經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)后需要長期服用雙聯(lián)抗血小板藥物的患者，給予服用不同的胃粘膜保護(hù)藥物-質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑和H2受體阻斷劑西咪替丁，觀察兩種藥物對于氯吡格雷抗血小板聚集作用的影響，并探討質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑與氯吡格雷的相互作用及CYP2C19的基因多態(tài)性在其中的作用。
　　 方法：將309例診斷為急性冠脈綜合征(ACS)且需進(jìn)行PCI的患者給予阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，記錄入院時的病情和臨床生化指

2、標(biāo)，測定術(shù)前和術(shù)后7天的血小板聚集率(PA)，術(shù)后7天隨機(jī)分為2組，一組(n=174例)聯(lián)用奧美拉唑20mg，一組(n=135例)聯(lián)用西咪替丁800mg。測定聯(lián)用2種胃粘膜保護(hù)藥物14天后的PA，并計算血小板聚集抑制率(PAI)。通過聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析方法(PCR-RFLP)分析得出每位患者的CYP2C19*2、CYP2C19*3的基因型，分析不同CYP2C19位點的基因變異對氯吡格雷抗血小板作用的影響。
　　

3、 結(jié)果：奧美拉唑組和西咪替丁組患者兩組間術(shù)前的PA比較無明顯差異，加用氯吡格雷后PA均降低，下降有統(tǒng)計學(xué)差異，在術(shù)后7天和術(shù)后21天兩組間PA比較無統(tǒng)計學(xué)差異。奧美拉唑組和西咪替丁兩組間比較，兩組PAI無統(tǒng)計學(xué)差異，△t1(△t1=術(shù)后7天的PA-術(shù)前PA的絕對差值)和△t2(△t2=術(shù)后21天PA-術(shù)后7天PA的絕對差值)均無統(tǒng)計學(xué)差異。通過基因型和PA和PAI聯(lián)系，比較得出：該研究人群中CYP2C19*2的基因突變比率比CYP2C

4、19*3高。術(shù)后7天、21天CYP2C19*2野生型和雜合子型患者的PA明顯小于變異型患者的PA(分別為36.83±8.86％，21.23±8.37％vs37.01±9.54％，22.47±7.33％vs45.60±8.62％，37.33±8.72％)，P<0.05。CYP2C19*2野生型和雜合子型患者的PAI明顯大于變異型患者的PAI(分別為27.63±10.79％，15.60±10.13％vs26.67±7.53％，14.53±6