Schiff堿氮芥類化合物的合成與表征.pdf

1、氮芥類化合物是臨床上常用的抗腫瘤藥物，它無結構專一性，對各種腫瘤細胞都有強烈的殺滅作用，到目前為止，已經有多種氮芥類化合物在臨床上獲得了廣泛應用。但作為烷化劑的一種，氮芥類化合物不可避免的存在著生物烷化劑所固有的缺點，即在抑制和毒害增生活躍的腫瘤細胞的同時，也會抑制其它增生較快的正常細胞，因而會產生許多嚴重的毒副作用；另外，氮芥還具有免疫抑制作用，可以降低機體的防御功能，使細菌病毒等趁虛而入，引起各種感染。因此，對氮芥進行結構修飾，合成

2、低毒副作用甚至無毒副作用的氮芥類化合物成為當前的研究熱點。而Schiff堿則是一類早已被證明具有殺菌、抗病毒等生物活性的化合物，并且近年來其在抗腫瘤方面的應用研究也取得了一定的進展。本文以研究開發(fā)新的具有較強抗腫瘤活性、較低毒副作用的抗癌藥物為目的，根據(jù)藥物設計原理中的兩種重要方法(類似物的設計和拼合方法原理)，并結合構效關系將氮芥與Schiff堿拼接起來，用Schiff堿對氮芥進行結構修飾，期望能在一定程度上降低氮芥的毒副作用，提高其

3、治療指數(shù)，同時在一定程度上降低病人因化療后免疫能力下降而導致感染的風險。為此本文設計并合成了14個新型的Schiff堿氮芥類化合物。本論文的具體內容如下：
　　 1．根據(jù)大量文獻分別綜述了抗腫瘤藥物、氮芥衍生物及Schiff堿類化合物的研究和應用現(xiàn)狀。
　　 2．合成了14個未見文獻報道的Schiff堿氮芥類化合物。
　　 3．用1H NMR、IR、MS和元素分析對所合成的化合物進行了結構表征與確認。
　　

4、 4．在常規(guī)加熱合成的基礎上采用微波輻射法對Schiff堿氮芥進行了合成，對其反應條件進行了優(yōu)化，并將其與傳統(tǒng)加熱法進行了比較，結果證明通過微波輻射來合成Schiff堿氮芥類化合物是一種快速高效的方法。
　　 5．對反應物結構與反應時間及收率之間的關系進行了探討。實驗結果表明，該類化合物的收率隨芳香胺取代基電負性的增大而增大，隨芳香胺取代基位阻的增強而減小；而反應時間則隨芳香胺取代基電負性的增大而延長，隨芳香胺取代基位阻的減弱