骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床初步研究.pdf

1、第一部分骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床初步研究
　　 目的：脊髓損傷(SCI)嚴(yán)重威脅人類健康,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。對(duì)SCI的治療包括外科手術(shù)、藥物治療以及康復(fù)訓(xùn)練等,但均作用有限。近年來(lái),干細(xì)胞的臨床應(yīng)用給SCI的治療帶來(lái)了新希望,其相關(guān)研究備受關(guān)注。研究表明,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)對(duì)SCI患者造成的神經(jīng)功能缺失具有治療作用,而自體MSCs有取材方便、無(wú)免疫排斥反應(yīng)、不存在倫理道德問(wèn)題等優(yōu)點(diǎn),已成為了研究的熱點(diǎn)

2、。但臨床尚缺乏足夠資料證實(shí)其療效。本文首次報(bào)道采用自體MSCs經(jīng)根動(dòng)脈和蛛網(wǎng)膜下腔移植法治療SCI患者,觀察比較研究2種治療方法的近期治療效果以及治療安全性。
　　 方法：選擇經(jīng)CT或MRI確診并行手術(shù)或非手術(shù)治療、暴力引起的、病程1月～2年、年齡15歲～60歲之間、無(wú)昏迷及其他并發(fā)癥、能至少接受標(biāo)準(zhǔn)康復(fù)治療一月、自愿并簽署知情同意書的SCI患者26例,其中16例除做標(biāo)準(zhǔn)康復(fù)治療外,接受干細(xì)胞移植治療(8例為經(jīng)根動(dòng)脈途徑移植治療

3、組,簡(jiǎn)稱根動(dòng)脈組;8例為經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔途徑移植治療組,簡(jiǎn)稱蛛網(wǎng)膜下腔組),10例為只做標(biāo)準(zhǔn)康復(fù)治療的對(duì)照組病例。所有受試者標(biāo)準(zhǔn)康復(fù)治療時(shí)間為一月,感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定采用美國(guó)脊柱損傷協(xié)會(huì)(ASIA)與國(guó)際脊髓學(xué)會(huì)(ISCoS)制定的脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(第六版,2006)進(jìn)行評(píng)定。兩組在年齡、性別、病程、損傷程度等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均p＞0.05),具有可比性。根動(dòng)脈組與蛛網(wǎng)膜下腔組在標(biāo)準(zhǔn)康復(fù)治療的基礎(chǔ)上給予自體MSCs移植治療,經(jīng)髂

4、骨穿刺采集自體骨髓,分離提取后經(jīng)根動(dòng)脈或蛛網(wǎng)膜下腔注入;對(duì)照組僅給予常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的康復(fù)治療。根動(dòng)脈組與蛛網(wǎng)膜下腔組于移植術(shù)前和后一月、對(duì)照組于標(biāo)準(zhǔn)康復(fù)治療前和后一月進(jìn)行運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)神經(jīng)功能評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力(ADL)評(píng)定。由兩名非參與治療的且經(jīng)過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估。
　　 結(jié)果：1)、神經(jīng)功能評(píng)分變化:治療后一月和治療前相比,根動(dòng)脈組患者淺感覺(jué)、深感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分有改善,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后差異有顯著性(均p＜0.01);蛛網(wǎng)膜下腔

5、組患者運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分有改善,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后差異有顯著性(p＜0.01);對(duì)照組患者淺感覺(jué)評(píng)分有所改善,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后差異有顯著性(p＜0.05)。
　　 2)、日常生活活動(dòng)能力(ADL)評(píng)分:治療后一月與治療前相比,根動(dòng)脈組與蛛網(wǎng)膜下腔組患者的ADL評(píng)分均提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p＜0.05);對(duì)照組ADL評(píng)分統(tǒng)計(jì)學(xué)差異沒(méi)有顯著性(P＞0.05)。
　　 3)、不同治療途徑的治療效果比較:治療后一月將根動(dòng)脈組、蛛網(wǎng)膜下腔組與

6、對(duì)照組之間的治療效果進(jìn)行比較,根動(dòng)脈組和蛛網(wǎng)膜下腔組的淺深感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異沒(méi)有顯著性(均P＞0.05);三組ADL評(píng)分統(tǒng)計(jì)學(xué)差異沒(méi)有顯著性(P＞0.05);根動(dòng)脈組與蛛網(wǎng)膜下腔組之間進(jìn)行比較,淺深感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能、ADL評(píng)分統(tǒng)計(jì)學(xué)差異也沒(méi)有顯著性(P＞0.05)。
　　 4)、不良反應(yīng):有1例經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔治療患者發(fā)生了術(shù)后的發(fā)熱,原因不明,肌肉注射地塞米松后緩解,無(wú)復(fù)發(fā)。根動(dòng)脈組患者未有任何不良反應(yīng)出現(xiàn)。
　

7、　 結(jié)論：自體MSCs經(jīng)根動(dòng)脈或蛛網(wǎng)膜下腔移植治療SCI,術(shù)后一月患者的淺深感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能及ADL評(píng)分有所改善,未有嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生,其中經(jīng)根動(dòng)脈途徑移植治療SCI為首次報(bào)道。臨床初步研究表明:自體MSCs移植治療SCI有一定的近期臨床療效,操作簡(jiǎn)便,安全可行,值得做大樣本雙盲多中心的進(jìn)一步臨床研究與探索。
　　 第二部分骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦神經(jīng)損傷2例報(bào)告
　　 目的：初步觀察自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植治療

8、腦神經(jīng)損傷的臨床效果和存在的問(wèn)題。
　　 方法：選取自愿并簽署知情同意書的2例腦神經(jīng)損傷患者(腦梗塞患者1例,腦干挫裂傷患者1例),首先抽取自體骨髓細(xì)胞懸液,在體外經(jīng)過(guò)分離提取后,制成骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞懸液,經(jīng)L4-5注入蛛網(wǎng)膜下腔,分離后剩余的血液立即經(jīng)靜脈回輸給患者,術(shù)后常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)康復(fù)治療。采取手法肌力檢查(MMT)進(jìn)行肌力評(píng)定分級(jí),日常生活活動(dòng)能力(ADL)評(píng)定采用Barthel指數(shù)評(píng)分,偏癱分級(jí)采用Brunnstrom偏癱運(yùn)

9、動(dòng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：腦梗塞患者(病例1)自體移植MSCs術(shù)后1月功能評(píng)定無(wú)明顯變化。腦干挫裂傷患者(病例2)自體移植MSCs術(shù)后1月ADL評(píng)分提高10分,Brunnstrom偏癱分級(jí)右下肢提升1級(jí);術(shù)后3月ADL評(píng)分提高15分,右上肢肌力提升1級(jí),Brunnstrom偏癱分級(jí)右側(cè)手指與上肢分別提升了1級(jí)。
　　 結(jié)論：自體MSCs移植治療腦神經(jīng)損傷有一定的效果,本報(bào)告病例2的肌力評(píng)定、ADL評(píng)分、Brunnstro