2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本文應(yīng)用海馬腦片和單細胞電生理技術(shù)研究了δ-氨基酮戊酸(δ-aminolevulinicacidorδ-aminolevulinate,ALA)對急性分離的大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元上電壓門控鈉通道的作用,以及ALA引起的突觸可塑性和突觸傳遞效能的變化,并探討了其可能的作用機制。 技術(shù)和方法:單細胞和腦片膜片鉗技術(shù),腦片場電位技術(shù)實驗結(jié)果: 1)ALA對大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元上電壓門控鈉通道的作用在阻斷了電壓門控型鉀通道和鈣

2、通道的情況下,可以在急性分離的大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元上記錄到對TTX敏感的電壓門控鈉通道電流。結(jié)果表明,低濃度的ALA能夠增加鈉電流的幅度,高濃度的ALA則降低鈉電流的幅度,且這兩種效應(yīng)皆是不可逆的。低濃度ALA對鈉電流幅度的增強作用可被抗氧化劑完全阻斷,而高濃度ALA對鈉電流幅度的抑制作用也可被抗氧化劑部分阻斷。不同濃度的ALA都顯著地延緩了通道的復活時間,并可被抗氧化劑部分逆轉(zhuǎn)。這些結(jié)果充分說明了過氧化效應(yīng)參與了ALA對鈉通道的調(diào)控

3、。不同濃度的ALA均可使鈉通道的激活和失活曲線向超極化方向移動,降低鈉通道開放的閾值,從而提高神經(jīng)細胞的興奮性,并且這一作用不能被抗氧化劑逆轉(zhuǎn),說明ALA的作用還涉及到其它未知的通路。鑒于ALA實際上是一種GABA的結(jié)構(gòu)類似物,且阻斷GABAa受體后對ALA的作用沒有顯著性地影響,而單獨激活GABAb受體卻能模擬出與ALA相似的作用,說明ALA有可能通過激活GABAb受體來產(chǎn)生其它的胞內(nèi)作用。此外,ALA對鈉通道的調(diào)控作用不具有通道狀態(tài)

4、依賴性。 2)ALA對大鼠海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元突觸可塑性及自發(fā)性突觸后電流的作用由于神經(jīng)元興奮性和突觸后動作電位發(fā)放在突觸可塑性的調(diào)節(jié)中具有至關(guān)重要的作用,我們應(yīng)用腦片膜片鉗技術(shù)對ALA在突觸水平上的作用及機制進行了研究。結(jié)果表明:在突觸前,ALA增加了雙脈沖易化效應(yīng),說明ALA增加了突觸前遞質(zhì)的釋放;在突觸后,ALA持續(xù)性地增加了fEPSPs的幅度,表明ALA能夠改變突觸傳遞特性,自身能夠誘導LTP,并且這種作用幾乎可被NM

5、DA阻斷劑完全阻斷。 通過分析自發(fā)性突觸后電流發(fā)現(xiàn),ALA均可降低興奮性和抑制性突觸后電流的頻率,但卻能夠增加它們的平均幅度。這一結(jié)果表明,ALA雖然降低了突觸前囊泡釋放的頻率,卻因為增加了每一次釋放的囊泡數(shù)目而使遞質(zhì)的釋放量依然得到了增加。此外,ALA對興奮性和抑制性突觸后電流的平均衰減時間都沒有顯著性地影響,說明ALA對突觸后膜上的受體可能并沒有直接作用,這一點需要進一步探討。 綜上所述,ALA能夠通過調(diào)節(jié)電壓門控鈉

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