p38MAPK抑制劑對斑馬魚幼魚缺氧后復氧腦保護作用的研究.pdf

1、811111IllIllILlIl11Y3280621分類號UDC角方霜密級——編號——糾六膨碩士學位論文p38MAPK抑制劑對斑馬魚幼魚缺氧后復氧腦保護作用的研究Protectiveeffectofp38MAPKinhibitorsonzebrafishlarvaebrainafterhypoxia／reoxygenationinjury導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期陳君專業(yè)型碩士學位論文p38MAPK抑制劑對斑馬魚幼魚缺氧后復

2、氧腦保護作用的研究碩士研究生：陳君導師：王斌教授摘要【研究背景】缺氧缺血性腦病是指圍生期多種因素引起腦供氧、供血減少，導致腦能量代謝及功能障礙，引發(fā)多種臨床表現(xiàn)如抽搐、昏迷等，嚴重者引起死亡，經(jīng)過積極治療后也多伴有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，是我國兒童致殘重要病因之一。隨著國內(nèi)外圍產(chǎn)醫(yī)學的發(fā)展，新生兒窒息尤其是重度窒息的發(fā)生率逐年降低，但針對該病的治療缺乏進展甚微。在國外常規(guī)使用亞低溫治療新生兒腦損傷，Meta薈萃分析顯示亞低溫治療對新生兒中度腦病

3、作用明顯，但對重度腦病的治療作用一般，但國內(nèi)該項目開展有限。另外也有研究顯示高壓氧治療對于改善缺氧缺血性腦病的治療意義，研究顯示其可以有效改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，降低患兒的病死率和后遺癥發(fā)生率。但國外相關(guān)研究未顯示高壓氧治療確證效果。其他的一些治療包括應(yīng)用氧自由基抑制劑和清除劑，興旮f生氨基酸拮抗劑、神經(jīng)保護劑等，多集中在氧化應(yīng)激通路的干預，目前缺乏新的治療新生兒缺氧缺血性腦病的靶點。新生兒缺氧缺血性腦損傷(hypoxicischemicbr

4、aindamage，HIBD)的病因研究顯示為腦血流量或供氧減少導致的腦損傷，細胞凋亡在其中發(fā)揮重要作用。絲裂原激活蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinases，MAPKs)為介導信號從細胞表面向核內(nèi)傳遞的重要通路，參與細胞增殖、分化、凋亡等多種生理過程，p38MAPK是MAPKs家族中重要的一員。目前研究顯示缺血再灌注損傷時，p38MAPK被磷酸化而活化，引起凋亡相關(guān)基因、蛋白的表達。己有使用p38MAPK抑