新型藥物涂層球囊治療外周動(dòng)脈狹窄的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化引起的下肢動(dòng)脈閉塞性疾病(peripheral artery disease，PAD)嚴(yán)重?fù)p害患肢功能并威脅患者的生存質(zhì)量，顯著增加冠狀動(dòng)脈疾病、腦卒中、主動(dòng)脈瘤和腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)已快速進(jìn)入老齡化社會(huì)，60歲以上老年人口將達(dá)2.21億，PAD患病人群將達(dá)到4400余萬(wàn)人，PAD的預(yù)防和治療工作已經(jīng)刻不容緩。腔內(nèi)治療由于其微創(chuàng)的特點(diǎn)得到迅速發(fā)展，藥涂球囊在冠狀動(dòng)脈原發(fā)狹窄和支架內(nèi)再狹窄等方面取得了令人滿意的結(jié)果，但其在下

2、肢動(dòng)脈狹窄性病變的實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用方面尚處于起步階段。本研究從新型藥涂球囊的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性、有效性出發(fā)，探討新型藥涂球囊對(duì)PAD的治療。
　　本研究第一部分運(yùn)用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，從不同擴(kuò)張時(shí)間藥涂球囊殘藥量、不同擴(kuò)張時(shí)間藥涂球囊擴(kuò)張段血管壁藥物含量、不同隨訪時(shí)間藥涂球囊擴(kuò)張段血管壁藥物含量、不同隨訪時(shí)間血藥濃度和不同隨訪時(shí)間主要臟器含藥量等方面對(duì)新型藥物涂層球囊進(jìn)行體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果顯示:(1)不同擴(kuò)張時(shí)間球囊殘

3、余藥量:未擴(kuò)張的球囊殘藥量為649.04±60.17μg，占球囊總載藥量的86.08±7.98％，輸送過(guò)程中損失占比為13.92±7.98％;球囊分別擴(kuò)張60秒、180秒和300秒，球囊殘藥量分別為63±9.14μg，62.71±12.87μg和62.94±19.09μg，分別1占球囊總載藥量的8.36±1.21％、8.32±1.71％和8.35±2.53％;(2)不同擴(kuò)張時(shí)間藥涂球囊擴(kuò)張段血管壁藥物含量:藥涂球囊分別擴(kuò)張60秒、180

4、秒和300秒，血管壁藥物含量分別58.91±28.08μg/g，272.9±127.9μg/g和317.2±72.76μg/g;(3)不同隨訪時(shí)間藥涂球囊擴(kuò)張段血管壁藥物含量:藥涂球囊均擴(kuò)張180秒，術(shù)后1小時(shí)、術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后3天和術(shù)后7天的血管壁含藥量分別為272.9±127.9μg/g，127.9±65.14μg/g，33.43±20.31μg/g和13.56±5.89μg/g;(4)不同隨訪時(shí)間血藥濃度:血液藥物濃度術(shù)后1小時(shí)

5、、術(shù)后6小時(shí)、術(shù)后12小時(shí)、術(shù)后3天、術(shù)后7天分別為17.21ng/ml、19.50ng/ml、22.33ng/ml、30.67ng/ml、42.82ng/ml和31.38ng/ml;(5)不同隨訪時(shí)間主要臟器單位組織重量藥物含量:術(shù)后1小時(shí)、24小時(shí)、3天和術(shù)后7天，心臟組織中單位重量藥物含量分別為26.89ng/g、392.78ng/g、231.41ng/g和176.95ng/g，肝臟組織中含藥量分別為23.2ng/g、425.12

6、ng/g、221.69ng/g和239.26ng/g，脾臟組織含藥量分別為35.54ng/g、425.47ng/g、206.90ng/g和194.03ng/g，肺臟組織含藥量分別為886.96ng/g、955.35ng/g、217.16ng/g和253.36ng/g。上述結(jié)果提示此款新型藥物涂層球囊能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的快速有效釋放。
　　第二部分采用豬外周動(dòng)脈狹窄模型，運(yùn)用定量血管造影、光學(xué)相干斷層成像、病理學(xué)評(píng)價(jià)和掃描電鏡等方法，從器

7、械相關(guān)不良事件、主要臟器和外周組織總體評(píng)價(jià)、內(nèi)皮化程度等方面對(duì)新型藥物涂層球囊的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，從管腔丟失、血管狹窄百分率、新生內(nèi)膜等方面對(duì)新型藥物涂層球囊的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。安全性評(píng)價(jià)結(jié)果顯示:(1)所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均未發(fā)生與器械相關(guān)的不良事件未發(fā)生肢體發(fā)紺、跛行、急性血栓、遠(yuǎn)端栓塞、嚴(yán)重夾層、血管破裂和器材折斷等情況;(2)所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的主要臟器和外周組織總體評(píng)價(jià)和組織學(xué)損傷評(píng)價(jià)未現(xiàn)異常;(3)掃描電鏡顯示，28天時(shí)藥涂球囊組內(nèi)皮化程度弱

8、于普通球囊組，90天時(shí)兩組均已完全內(nèi)皮化，內(nèi)皮細(xì)胞排列規(guī)則，細(xì)胞間連接緊密。上述結(jié)果提示此款新型藥物涂層球囊具有良好的安全性。有效性評(píng)價(jià)結(jié)果顯示:(1)定量血管造影，隨訪28天時(shí)普通球囊組和藥涂球囊組管腔丟失分別為1.29±0.68mm和1.05±0.87mm，兩組血管狹窄百分率分別為24.34±11.95％和21.12±16.70％，90天時(shí)兩組管腔丟失分別為1.19±0.51mm和1.01±0.29mm;血管狹窄百分率分別為24.7

9、1±7.98％和22.97±7.61％;(2)光學(xué)相干斷層威像顯示，兩組內(nèi)膜均完全覆蓋支架，隨訪28天和90天時(shí)普通球囊組內(nèi)膜增生較藥涂球囊組明顯;(3)組織病理學(xué)結(jié)果顯示，隨訪28天和90天時(shí)普通球囊組和藥涂球囊組均已形成完整內(nèi)膜，普通球囊組較藥涂球囊組內(nèi)膜增生明顯。上述結(jié)果提示，此款新型藥涂球囊在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的有效性趨勢(shì)。
　　本研究通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供了新型藥涂球囊治療下肢動(dòng)脈閉塞性病變的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)和療效數(shù)據(jù)，證明此