戊二醛聚合血紅蛋白氧載體藥效學和初步毒理學研究.pdf

1、目的：利用大鼠換血模型研究不同P50的戊二醛聚合血紅蛋白(poly—Hb)在體內的釋氧效率，并以生存時間為指標評價poly—Hb組織供氧的有效性，對其藥效學進行初步研究。為探討各類poly—Hb試驗中引起升壓等副作用，選用64kD四聚體血紅蛋白(Tetra—Hb)為受試品考察其升壓現(xiàn)象，并通過硝酸甘油(NTG)抑制升壓試驗和Tetra—Hb引起升壓效應最小劑量的探討初步對升壓機制進行研究，為poly—Hb毒理學研究提供了指導。

2、方法：藥效學試驗中制備三種不同P50等濃度(11gdL)的poly—Hb(poly—Hb—H，poly—Hb—M，poly—Hb—L)。建立大鼠換血模型，進行換血試驗并監(jiān)測血氣指標，考察poly—Hb的釋氧效率以及內源性血紅蛋白含量低于0.5g/dL時大鼠的存活時間。毒理學研究需要制備Tetra—Hb，以生理鹽水和羥乙基淀粉為對照，分別以0.02mL/min緩慢輸入大鼠體內，記錄血壓的變化。以0.02mL/min的速度同時分別從頸靜脈和

3、股靜脈向大鼠體內輸入NTG和Tetra—Hb，記錄血壓。 結果：隨著P50的增大，釋氧效率也提高，換血至90％時，poly—Hb—H，poly—Hb—M的釋氧率均達80％以上，而poly—Hb—L不足50％。poly—Hb—H釋氧快，大鼠存活僅1h；poly—Hb—L釋氧效率低，大鼠很快死亡；只有poly—Hb—M能有效釋氧，大鼠存活長達4h。Tetra—Hb有明顯的升壓效應，平均動脈壓比基礎升高15-20mmHg。同時輸入NT

4、G明顯抑制了Tetra—Hb的升壓作用。當輸入Tetra—Hb的含量小于8mg/kg.w時，MAP升高不到5mmHg。 結論：藥效學試驗表明，poly—Hb的P50直接反映了其氧親和力，決定了其在體內的釋氧效率。P50過低或過高都不能在組織內有效釋氧，滿足機體的需要。只有poly—Hb—M(11mmHg)能相對有效的在組織內釋氧，維持大鼠生命力。這為確定poly—Hb最適P50范圍提供了參考。本試驗證明64kD的Tetra—Hb