成人急性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后分子標(biāo)記IL7R和JAK3特征研究.pdf

1、本文從以下幾部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 IL7R在成人急性淋巴細(xì)胞白血病中的突變、表達(dá)及其臨床意義
　　目的:
　　IL-7R(interleukin-7 receptor)是IL-7的受體。IL-7R由IL-7Rα（由IL7R編碼）和γc組成。本研究旨在探討成人急性淋巴細(xì)胞白血病(adult acuteLymphoblastic Leukemia，ALL)中IL7R突變與IL7R的表達(dá)特征及其臨床意義。
　　

2、方法:
　　本研究通過對成人ALL患者（144例）IL7R外顯子(exon)2-8進(jìn)行擴(kuò)增、克隆和測序，研究IL7R突變的發(fā)生率、突變位點(diǎn)和類型。通過實(shí)時熒光定量PCR檢測ALL患者IL7R mRNA表達(dá)水平。分析IL7R突變及表達(dá)異常與NOTCH1、PHF6突變的相關(guān)性及其預(yù)后意義。統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS20.0軟件，白細(xì)胞計數(shù)(white blood cell，WBC)、骨髓(bone marrow，BM)原始細(xì)胞數(shù)、外周血(

3、peripheral blood，PB)原始細(xì)胞數(shù)等計量資料的差異采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn);計數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)（或Fisher精確檢驗(yàn)）進(jìn)行差異性分析;Kalplan-Meier檢驗(yàn)方法分析生存曲線。P＜0.05認(rèn)為結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　本組成人ALL患者中IL7R的突變率為2.8％，均為缺失或插入突變（為外顯子5和6）;本組研究中觀察到5種SNP（Single Nucleotide Poly

4、morphisms）改變，分別位于exon2(rs1494558)，exon4(rs1494555、rs2228141)和exon8(rs3194051、rs2229232);同時，本研究還觀察到IL7R突變與NOTCH1和/或PHF6突變共存。T-ALL患者中IL7R低表達(dá)組的無進(jìn)展生存(progression freesurvival，PFS)時間長于高表達(dá)組(P=0.036)。
　　結(jié)論:
　　T-ALL患者中IL7R

5、mRNA高表達(dá)組PFS更短，IL7R表達(dá)水平在成人T-ALL患者中可能具有預(yù)后價值。
　　第二部分 JAK3在成人T細(xì)胞性急性淋巴細(xì)胞白血病中的突變研究
　　目的:
　　JAK3是JAKs(Janus Kinase)家族成員之一，在介導(dǎo)細(xì)胞因子受體胞內(nèi)信號中扮演重要角色。在多種造血系統(tǒng)腫瘤中已發(fā)現(xiàn)JAK3功能異常。本文目的在于研究成人T細(xì)胞性急性淋巴細(xì)胞白血病(T-cell acute lymphoblasticleu

6、kemia，T-ALL)中JAK3基因突變。
　　方法:
　　本研究通過對成人ALL患者JAK3外顯子(exon)6、11、12、15、19進(jìn)行擴(kuò)增和測序，研究JAK3突變發(fā)生率，突變位點(diǎn)和類型、與IL7R/JAK突變的相關(guān)性及其預(yù)后意義。統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS20.0軟件，白細(xì)胞計數(shù)(whiteblood cell，WBC)、骨髓(bone marrow，BM)原始細(xì)胞數(shù)、外周血(peripheralblood，PB)原始

7、細(xì)胞數(shù)等計量資料的差異采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn);計數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)（或Fisher精確檢驗(yàn)）進(jìn)行差異性分析;Kalplan-Meier檢驗(yàn)方法分析生存曲線。P＜0.05認(rèn)為結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　本研究只在成人T-ALL（39例）發(fā)現(xiàn)JAK3突變，突變率為12.8％(5/39)，共發(fā)現(xiàn)3種點(diǎn)突變（M511I，Y886終止，R887H）;同時，本組研究觀察到1例JAK3突變與IL7R突變共存，未發(fā)