冠心病患者血清DPP4水平與冠脈病變的關(guān)系.pdf

1、目的:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心?。╟oronary heartdisease，CHD），是指因冠狀動脈狹窄導(dǎo)致供血不足的一種疾病。近些年的研究認(rèn)為，動脈粥樣硬化病變是對局部損傷的一種保護(hù)性炎癥，如果損傷持續(xù)一段時間，這種反應(yīng)則變得過度，最終成為疾病，即斑塊形成。在斑塊形成過程當(dāng)中，脂質(zhì)沉積是最重要的因素，亦是損傷反應(yīng)最早的表現(xiàn)之一。伴隨著脂質(zhì)的沉積、氧化低密度脂蛋白膽固醇(oxidized low densitylipoprot

2、ein cholesterol，oxLDL-C)的形成，激活了循環(huán)中的白細(xì)胞和單核細(xì)胞，白細(xì)胞和單核細(xì)胞通過清道夫受體，攝取oxLDL-C之后變?yōu)榕菽?xì)胞，泡沫細(xì)胞的不斷產(chǎn)生和堆積造成脂質(zhì)條紋的形成。泡沫細(xì)胞死亡時，則釋放出大量的膽固醇酯與血漿脂蛋白的沉積形成斑塊下脂質(zhì)核心。隨著炎癥應(yīng)答繼續(xù)發(fā)展，T細(xì)胞活化，引發(fā)纖維增生反應(yīng)，最終形成纖維帽。
　　糖尿病是冠心病的等危癥，糖尿病患者除高血糖外，還存在慢性炎癥、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙

3、等，加之糖尿病患者常常合并高血壓及血脂代謝紊亂，這些危險因素易共同導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。
　　二肽基肽酶4(Dipeptidy peptidase-4，DDP-4)是766個氨基酸組成的高度糖基化的Ⅱ型跨膜糖蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶家族，它的其中一種催化底物即為腸促胰島素。
　　DPP4抑制劑治療2型糖尿病奠定了腸促胰島素在血糖管理方面的基礎(chǔ)地位。小分子的DPP4抑制劑通過抑制胰高血糖素樣肽-1(glucagon-likepe

4、ptide-1，GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素激素(Glucose-dependent Insulin otropic Peptide，GIP)的降解來發(fā)揮它的降血糖作用。DPP4在多種組織上廣泛表達(dá)，如內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞。表明DPP4在心血管功能的調(diào)節(jié)上發(fā)揮重要作用。DPP4是通過酶促的和非酶促的反應(yīng)來發(fā)揮作用。最近，人們發(fā)現(xiàn)了DPP4的可溶形式，它缺少細(xì)胞膜形式的細(xì)胞質(zhì)區(qū)域和跨膜區(qū)域，DPP4除了能夠降解腸促胰島素，還能夠調(diào)多種

5、趨化因子和神經(jīng)肽Y(Nerve Peptide Y,NPY)。DPP4非酶促的作用有為T細(xì)胞提供共刺激信號，此作用是通過腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）來實現(xiàn)的。DPP4也能在免疫細(xì)胞如單核細(xì)胞和DC細(xì)胞中調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。DPP4的以上多種功能，證明了它不僅僅在降血糖中起到重要的作用，在其他方面也有獨特的功能。最近的一項動脈粥樣硬化模型的實驗強(qiáng)有力的證明了三種DPP4抑制劑可以減輕炎癥反應(yīng)和延緩動脈粥樣硬化斑塊

6、形成。
　　DPP4不僅僅在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理中起到重要的作用，在非糖尿病患者身上，DPP4通過其促炎作用，也能導(dǎo)致動脈粥樣硬化。有研究已經(jīng)證實了DPP4的活性在炎癥和動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中起到了一個重要的預(yù)測作用，但DPP4的活性是否能夠預(yù)測冠脈病變的程度卻鮮有研究。本研究旨在通過檢測冠心病及冠心病合并糖尿病患者血清中DPP4水平，并結(jié)合冠狀動脈造影結(jié)果，探討冠心病患者DPP4對其冠脈病變的作用。為冠心病患者冠脈病變程度尋

7、求新的預(yù)測方法。
　　方法:連續(xù)選取2014年5月至2014年8月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)四科住院病人，入選標(biāo)準(zhǔn):初步診斷為冠心病，均同意行冠脈造影檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):白血病、多發(fā)性骨髓瘤、貧血、甲狀腺疾病、感染性疾病、急慢性肝腎功能不全、免疫性疾病及腫瘤等可能影響DPP4水平的疾病。根據(jù)造影結(jié)果，冠脈未見明顯狹窄組歸入冠脈陰性組;單純冠心病組入選標(biāo)準(zhǔn):冠狀動脈造影左主干狹窄＞30％，或其他3支至少有1支冠狀動脈狹窄＞50％;冠

8、心病合并糖尿病組入選標(biāo)準(zhǔn):冠狀動脈造影左主干狹窄＞30％，或其他3支至少有1支冠狀動脈狹窄＞50％。并根據(jù)2014年ADA糖尿病診療指南確診為糖尿病。冠脈病變的程度采用SYNTAX評分進(jìn)行判斷。所有研究對象均于入院次日清晨采集空腹12h肘靜脈血4ml于干燥試管內(nèi)，室溫放置2小時，3000r/min離心10min后取血清，-80℃保存待一次性成批檢測。并測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、

9、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等生化指標(biāo)，均由本院臨床檢驗中心全自動生化儀測定。DPP4濃度測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由Elabscience公司生產(chǎn)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。
　　應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料均先進(jìn)行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用單因素方

10、差分析，在各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的基礎(chǔ)上再進(jìn)行兩兩比較的t檢驗。服從正態(tài)分布的各變量間相關(guān)性比較采用pearson直線相關(guān)性分析。對多種影響因素進(jìn)行多元線性回歸分析，P＜0.05有差異性統(tǒng)計學(xué)意義。計量資料以百分?jǐn)?shù)表示，多組間比較應(yīng)用行×列表的卡方檢驗。
　　結(jié)果:
　　1、共入選患者96例，其中冠脈陰性組33例，男性24例，女性9例，平均年齡(60.27±6.82)歲;單純冠心病組33例:男性21例，女性12例，平均年齡(

11、58.22+7.65)歲;冠心病合并糖尿病組30例:男性17例，女性13例,平均年齡(60.50+6.87)歲。
　　2、冠心病組、冠心病合并糖尿病組、對照組三組之間的性別、年齡、吸煙史及高血壓病史差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。冠心病及冠心病合并糖尿病組的BMI、LDL-C、CHOL、TG、hs-CRP水平均高于對照組(P＜0.05)，冠心病合并糖尿病組的BMI，HbAlc，GLU，hs-CRP，CHOL，TG水平均高于冠心病

12、組(P＞0.05）。冠心病及冠心病合并糖尿病組的HDL-C水平均低于對照組（P＜0.05），冠心病合并糖尿病組的HDL-C水平低于冠心病組(P＜0.05）
　　3、冠心病組(6.58±0.93)、冠心病合并糖尿病組(11.10±1.51)及對照組(3.29±0.57)三組的DPP4濃度總體均數(shù)間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。(F=426.564;P=0.000)。冠心病合并糖尿病組的DPP4水平高于單純冠心病組(T=-14.082，P=o.

13、ooo)，單純冠心病組的DPP4水平高于對照組(T=17.108，P=0.000)。
　　4、冠心病合并糖尿病組血清中DPP4的水平與SYNTAX積分呈正相關(guān)。(r=0.779;P=0.000)。
　　5、冠心病組血清DPP4水平與SYNTAX積分呈正相關(guān)(r=0.704;P=0.0oo)。
　　6、冠心病合并糖尿病組（23.98±4.14）SYNTAX積分高于單純冠心病組(11.57±6.23)(-9626;P=0.