冠心病患者糖化血紅蛋白、脂蛋白a與冠脈病變程度的關(guān)系.pdf

1、一、背景和目的
　　隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的飛速發(fā)展，人們生活水平的提高以及不健康生活方式的盛行，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronaryatheroscleroticheartdisease，CHD)的發(fā)病率逐年上升，并且呈年輕化趨勢(shì)，已成為當(dāng)今危害人類生命健康的最重要疾病之一。歐美國(guó)家每年因冠心病死亡的人數(shù)基本占到總死亡人數(shù)1/3-1/2，大約占心源性死亡總數(shù)的50％-75％，我國(guó)目前冠心病死亡人口數(shù)已躍居世界第二位，嚴(yán)重威脅著國(guó)人的

2、健康甚至生命。冠心病是由動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)引起的最常見的心血管疾病，其多見于40歲以上的成年人，男性多于女性，大量的基礎(chǔ)及臨床研究顯示AS的發(fā)生起自兒童時(shí)期且逐漸向前進(jìn)展，一般至中老年期表現(xiàn)出相應(yīng)的臨床癥狀。目前關(guān)于冠心病病因及發(fā)病機(jī)制的研究尚不完全清楚，研究認(rèn)為其系多因素作用所致，主要包括年齡、性別、吸煙、高血脂、高血壓、糖尿病及糖耐量異常、肥胖、缺乏體育鍛煉、焦慮、不健康的飲食方式、微量元素缺乏、A

3、型性格、家族遺傳因素，這些因素均稱為冠心病的危險(xiǎn)因素。近些年來，隨著人們研究的不斷深入以及大量的流行病學(xué)調(diào)查顯示一些新的因素似乎亦參與了冠脈病變的發(fā)生、發(fā)展，這些因素包括糖化血紅蛋白(HbAlc)、脂蛋白a(Lp-a)、纖維蛋白原(Fbg)、同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸(UA)、膽紅素(BIL)以及C-反應(yīng)蛋白(CRP)等。
　　早在10余年前，2型糖尿病作為冠心病的等危癥已被國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者所認(rèn)同，近些年來，隨著人們認(rèn)識(shí)水平的不

4、斷提高，越來越多的證據(jù)證實(shí)體內(nèi)的高血糖狀態(tài)與冠狀A(yù)S的形成、進(jìn)展密切的相關(guān)，其致AS的機(jī)制可能是與高血糖狀態(tài)時(shí)血管內(nèi)皮功能受損、脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)、粘附因子增加、凝血功能障礙、氧化應(yīng)激以及炎癥反映等因素有關(guān)。糖化血紅蛋白(HbAlc)作為血糖控制情況的良好指標(biāo)，是血液中葡萄糖與血紅蛋白發(fā)生的緩慢的、非酶促縮合反應(yīng)的產(chǎn)物，作為血糖控制的良好指標(biāo)，國(guó)內(nèi)外臨床研究均顯示HbAlc作為冠心病的危險(xiǎn)因素，對(duì)冠心病的發(fā)生、發(fā)展具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。脂蛋白

5、a(LP-a)1963年由北歐挪威的科學(xué)家博格發(fā)現(xiàn)，主要有LDL-C和Apo-A組成，相關(guān)的基礎(chǔ)及臨床研究顯示其不僅與脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)，而且還在冠狀A(yù)S的形成、進(jìn)展中起著重要作用，被認(rèn)為是冠心病的危險(xiǎn)因素。
　　盡管目前糖化血紅蛋白(HbAlc)及脂蛋白a(LP-a)作為冠心病的危險(xiǎn)因素已被國(guó)內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者所認(rèn)同，但在這一領(lǐng)域里還有一些問題尚待于解決:(Ⅰ)不同HbAlc及LP-a水平與冠心病冠脈病變程度的關(guān)系如何？(2)冠心病患

6、者HbAlc與LP-a的關(guān)系如何？
　　本研究旨在探討冠心病患者不同HbAlc及LP-a水平與冠脈病變程度之間的關(guān)系，并進(jìn)一步分析不同HbAlc水平與LP-a的關(guān)系，為臨床上更好的控制冠心病的危險(xiǎn)因素，延緩冠脈病變的形成、進(jìn)展提供新的思路。
　　二、對(duì)象和方法
　　1.一般資料
　　選取2012年10月～2013年12月于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院并經(jīng)冠脈造影(CAG)檢查的患者398例為研究對(duì)象，其中男性2

7、61例，女性137例，年齡（60.4±16.8）歲。所有入選的對(duì)象均排除感染、急性心肌梗死、創(chuàng)傷、手術(shù)、惡性腫瘤、凝血功能障礙、急慢性肝、腎功能不全、風(fēng)濕免疫性疾病、腎病綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)及減低等疾病。
　　2.方法
　　1、臨床及生化指標(biāo)測(cè)定:所有入選對(duì)象均于入院當(dāng)日詳細(xì)詢問病史，做體格檢查并測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)BMI=體重(kg)/身高(m2)，行心電圖、心臟彩超、胸片等相關(guān)檢查;于入院后第二日清晨平臥位空腹

8、抽靜脈血查糖化血紅蛋白(HbAlc)脂蛋白a(LP-a)、空腹血糖(FBG)、糖耐量2小時(shí)血糖(2hPG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、血常規(guī)、肝腎功能等。
　　2、冠脈造影及冠心病的診斷方法:應(yīng)用日本東芝InfinixVC多功能數(shù)字減影心血管造影機(jī)，經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺送入導(dǎo)管，左冠狀動(dòng)脈采用五、六個(gè)投照體位，右冠脈采用二、三個(gè)體位，造影結(jié)果示LMA、L

9、AD、LCX、RCA四支血管中任一血管的內(nèi)徑狹窄程度≥50％即診斷為冠心病。
　　3.冠脈病變程度以Gensini積分表示:(1)根據(jù)冠狀動(dòng)脈不同的狹窄程度賦予不同的評(píng)分:冠狀動(dòng)脈造影冠狀動(dòng)脈狹窄為1％～25％時(shí)分?jǐn)?shù)為1分;冠狀動(dòng)脈狹窄為26％～50％時(shí)分?jǐn)?shù)為2分;冠狀動(dòng)脈狹窄為51％～75％時(shí)分?jǐn)?shù)為4分;冠狀動(dòng)脈狹窄為76％～90％時(shí)分?jǐn)?shù)為8分;冠狀動(dòng)脈狹窄為91％～99％時(shí)系數(shù)為16分;冠狀動(dòng)脈狹窄為100％分?jǐn)?shù)為32分;(2

10、)冠狀動(dòng)脈可分成14個(gè)節(jié)段，不同冠狀動(dòng)脈病變節(jié)段確定不同的評(píng)分權(quán)重系數(shù):冠狀動(dòng)脈左主干系數(shù)為5;前降支近段系數(shù)是2.5，中段系數(shù)是1.5，心尖支系數(shù)是1，第一對(duì)角支系數(shù)是1，第二對(duì)角支系數(shù)是0.5;回旋支近段系數(shù)是2.5，遠(yuǎn)段、第一鈍緣支系數(shù)分別是1，后側(cè)支系數(shù)是0.5;右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段系數(shù)、后降支系數(shù)分別是1。節(jié)段積分為節(jié)段系數(shù)乘以狹窄程度系數(shù)，總積分為各節(jié)段積分之和。
　　4.根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為冠心病組（n=316

11、例），其中男性261例，女性55例，非冠心病組(n=82例)，其中男性37例，女性45例;冠心病組采用2種亞組分法:1.根據(jù)冠心病組HbAlc水平由低向高分為五個(gè)亞組，分別為A組HbAlc＜6.0％,n=164、B組HbAlc[6.0％～6.4％],n=71、C組HbAlc[6.5％～6.9％]，n=29、D組[7.0％～9.0％]，n=40、E組HbAlc＞9.0％，n=12;2.根據(jù)冠心病組Lp-a水平由低向高分為五個(gè)亞組，分別為Ⅰ

12、組Lp-a＜10mg/dL，n=87、Ⅱ組Lp-a[10mg/dL～20mg/dL），n=96、Ⅲ組Lp-a[20mg/dL～30mg/dL),n=72、Ⅳ組Lp-a[30mg/dL～40mg/dL），n=45、Ⅴ組Lp-a≥40mg/dL,n=16。
　　5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　三、結(jié)果
　　1.冠心病組與對(duì)照組比較，

13、冠心病組年齡、性別、FBP、2hPG、LP-a、HbAlc明顯高于對(duì)照組(P＜0.01);收縮壓亦較對(duì)照組偏高(P＜0.05);HDL-C明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）;吸煙支數(shù)、舒張壓、BMI、TG較對(duì)照組偏高，TC、LDL-C較對(duì)照組偏低，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.冠心病A、B、C、D、E亞組冠脈評(píng)分分別為[28(12)vs36(19)vs45(17)vs64(24)vs68(21)]，A組、B組、C組冠脈

14、gensini差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，D組、E組相對(duì)于A組、B組、C組冠脈gensini評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但D、E兩組冠脈gensini評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析逐步校正對(duì)冠脈gensini評(píng)分產(chǎn)生影響的混雜因素后，冠脈Gensini評(píng)分仍與HbA1c水平相關(guān)(r=0.086，P=0.023)。
　　3.冠心?、?、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ亞組冠脈評(píng)分分別為[32(17

15、)vs35(21)vs39(24)vs54(29)vs65(27)]，Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組冠脈gensini評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，Ⅳ組、Ⅴ組相對(duì)于Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組冠脈gensini評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，Ⅴ組相對(duì)于Ⅳ組冠脈gensini評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析逐步校正對(duì)冠脈gensini評(píng)分產(chǎn)生影響的混雜因素后，冠脈Gensini評(píng)分仍與Lp-a水平相關(guān)(r=0.0

16、72，P=0.047)。
　　4.冠心病A、B、C、D、E亞組Lp-a水平分別為[25.04(9.38)vs26.12(10.64)vs26.72(13.23)vs27.14(14.19)vs29.25(15.78)]，五組間脂蛋白a差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，spearman相關(guān)性分析顯示HbA1c與Lp-a水平無相關(guān)性(r=0.035，P=0.25)。
　　四、結(jié)論.
　　1.HbAlc與冠脈病變程度相關(guān)，