結腸癌轉(zhuǎn)移相關基因-1上調(diào)TWIST1-2表達促進胃癌擬態(tài)血管形成.pdf

1、南方醫(yī)科大學2012級臨床醫(yī)學博士學位論文結腸癌轉(zhuǎn)移相關基因1上調(diào)TWISTl／2表達促進胃癌擬態(tài)血管形成Metastasis—associatedincoloncancer1promotesvasculogenicmimicryingastriccancerbyupregulatingTWIST1／2課題來源：國家自然科學青年基金81302155學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席王琳廖旺軍教授腫瘤學學術型

2、博士第一臨床學院吳一龍教授答辯委員會委員謝德榮教授劉啟發(fā)教授李湘平教授汪森明教授2015年5月21日廣州摘要結腸癌轉(zhuǎn)移相關基因1(Metastasisassociatedincoloncancer1，MACC1)是HGF／c—Met(Hepatocytegrowthfactor／Mettyrosine姑nasereceptor)信號通路活化的重要調(diào)節(jié)因子【15】。我們前期研究表明MACCl高表達預示GC患者較差的臨床預后，同時，我們發(fā)現(xiàn)

3、MACCl通過HGF／cMet信號通路促進GC細胞增殖，并通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelialmesenchymaltransition，EMT)促進GC細胞侵襲和遷移[16】。既往研究表明EMT可促進腫瘤進展【17，18】，參與VM進程[19，20]。HGF誘導MACCl核轉(zhuǎn)位發(fā)揮生物學功能【15】。因此我們假設MACCl可能在GC的VM形成中發(fā)揮重要作用。已知EMT調(diào)控蛋白主要包括TWISTl和TWIST2【21】。TWISTl可

4、誘導EMT的發(fā)生[2123】，同時促進肝細胞癌的VM形成【241。TWIST2作為bHLH(basichelix100phelix)轉(zhuǎn)錄家族成員，與TWISTl具有90％序列同源性【251。TWIST2參與多種腫瘤的EMT發(fā)生[2629】，提示TWIST2也可能在VM形成中發(fā)揮重要作用，但關于TWIST2是否參與VM形成尚不清楚。我們假設MACCl通過核轉(zhuǎn)位活化TWISTl／2信號通路促進GC的VM進程。VEcadherin是最早發(fā)現(xiàn)的

5、VM形成相關蛋白，其屬于內(nèi)皮細胞的黏附分子，具有激酶活性[3033]。有研究報道，沉默VEcadherin可明顯抑制VM條索樣結構【30】。Ecadherin是上皮細胞重要表型之一，其表達缺失被認為是EMT發(fā)生的重要標志[34‘35]。我們前期研究證實了MACCl下調(diào)Ecadherin表達【161。Sun等研究也證實TwISTl通過上調(diào)VE—cadherin表達，下調(diào)Ecadherin促進肝癌VM發(fā)生【19]。說明“TWISTl／2VE