骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對肺氣腫大鼠轉(zhuǎn)化生長因子β1和腫瘤壞死因子α表達的影響.pdf

1、目的:
　　通過研究骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）對吸煙所致肺氣腫大鼠肺組織勻漿和血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）及轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）表達的影響，探討B(tài)MSCs移植對肺氣腫大鼠氣道炎癥和重塑的影響。
　　方法:
　　36只健康雄性SD大鼠，隨機分為對照組（n=12）和煙霧暴露組（n=24），后組參考許三林慢性煙霧暴露裝置建立肺氣腫大鼠模型，慢性煙霧暴露6個月后，隨機分為單純肺氣腫組（n=12）和BMSC

2、s移植組（n=12），給予BMSCs移植組大鼠尾靜脈注射BMSCs懸液500ul（細(xì)胞數(shù)5×106，第三代細(xì)胞），同時給予單純肺氣腫組大鼠尾靜脈注射等量的PBS緩沖液，移植15天后留取相關(guān)標(biāo)本，觀察BMSCs移植后各組大鼠肺組織病理學(xué)變化，同時定量檢測肺泡組織平均內(nèi)襯間隔（MLI）、單位面積的平均肺泡數(shù)（MAN）和管壁總面積（WAt）/管壁內(nèi)周長（Pi）；選取ELISA方法測定肺組織勻漿和血清TNF-α和TGF-β1的水平，免疫組織化學(xué)

3、半定量方法測定氣道上皮細(xì)胞TGF-β1蛋白的表達。
　　結(jié)果:
　　1.鏡下形態(tài)學(xué)改變：單純肺氣腫組和BMSCs移植組都存在不同程度的肺氣腫病理改變，后者肺氣腫嚴(yán)重程度較前者為輕；
　　2.單純肺氣腫組MLI(177±22.14) um和WAt/pi(193.05±53.91) um、肺組織及血清TNF-α[(14.47±5.85)及(92.07±23.73)] ng/l、TGF-β1[(66.77±9.91)及(72

4、.92±4.96)] ug/l和氣道上皮細(xì)胞TGF-β1陽性顆粒的平均光密度值(6.44±2.40)×10-2明顯高于對照組[（95±44.28）um和(78.39±26.51) um、(5.17±2.57)及(53.49±15.47) ng/l、(49.02±9.91)及(59.36±6.89) ug/l和(3.83±1.81)×10-2, P均<0.05]，MAN(92.73±28.93)/mm2明顯低于對照組[(190.84±57

5、.49）/mm2, P<0.05)]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;BMSCs移植組MLI（131±37.55) um和WAt/pi(121.62±34.94) um、肺組織及血清TNF-α[(9.60±5.06)和(70.92±15.16)] ng/L、TGF-β1[(57.44±4.78)和(66.43±6.70)] ug/L、氣道上皮細(xì)胞TGF-β1陽性顆粒的平均光密度值（4.28±1.23）×10-2均明顯高于對照組(P<0.05)，MA

6、N(146.73±49.12)]/mm2明顯低于對照組(P<0.05),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；而BMSCs移植組MLI、WAt/pi、TNF-α及TGF-β1水平均明顯低于單純肺氣腫組（P均<0.05）， MAN明顯高于單純肺氣腫組(P<0.05)，3組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義差異（ F值為3.845-27.506, P<0.05或P<0.01）；
　　3.各組間大鼠TGF-β與TNF-α水平（r=0.556, P=0.001)及WAT（

7、r=0.702, P<0.01）均呈正相關(guān)；TNF-α水平與MLI（r=0.578，P=0.001）及WAT（r=0.440, P=0.015）均呈正相關(guān)，與MAN（r=-0.439，P=0.015）呈負(fù)相關(guān)；WAT與MLI（r=0.398, P=0.029）呈正相關(guān)，與MAN(r=-0.475，P=0.008)呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植可降低肺氣腫大鼠肺組織和血清TGF-β1和TNF-α的表達水平，減