帕金森病合并抑郁與外周血細(xì)胞因子的相關(guān)研究.pdf

1、研究背景：
　　帕金森病(Parkinson’s Disease PD)，是常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，在我國65歲以上人群的患病率為1700/10萬，并隨年齡增長而升高，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。該病的主要病理改變是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性缺失以及路易小體形成為病理特征，其主要生化改變?yōu)榧y狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低。臨床表現(xiàn)常以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直為主，但隨著對帕金森病的深入了解，除典型的運(yùn)動(dòng)癥狀

2、外，帕金森病還存在認(rèn)知損害、抑郁、睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。其中，PD患者最常見的非運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)精神癥狀表現(xiàn)是抑郁，抑郁癥狀可以早期出現(xiàn)，甚至出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)癥狀之前，并且常貫穿整個(gè)帕金森病程。帕金森病合并抑郁表現(xiàn)有別于原發(fā)性抑郁，它是 PD患者功能障礙的一個(gè)重要原因，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及社會功能，但目前人們對帕金森病合并抑郁的病理生理學(xué)機(jī)制還不是很清楚。
　　研究目的：
　　通過檢測帕金森病（ Parkinson’s disease

3、, PD）、帕金森病合并抑郁(Depression in Parkinson’s Disease,DPD)、抑郁癥（Depressive disorder, DD）患者和健康對照組外周血中細(xì)胞因子TNF-α、IL-6及IL-18的水平，分析PD、DPD和抑郁癥患者外周血細(xì)胞因子濃度變化與相應(yīng)疾病動(dòng)態(tài)演變之間的關(guān)系，探討帕金森病合并抑郁患者外周血細(xì)胞因子水平與起病的年齡、性別、抑郁程度、運(yùn)動(dòng)癥狀以及病程嚴(yán)重程度分級的關(guān)系，了解細(xì)胞因子在帕

4、金森病合并抑郁癥狀發(fā)生前期和后續(xù)病情進(jìn)展中是否存在潛在的變化規(guī)律，初步探討帕金森病合并抑郁癥狀是否有別于原發(fā)性抑郁的病理機(jī)制，以及從神經(jīng)免疫炎性機(jī)制去解釋抑郁表現(xiàn)可能是早期帕金森病合并抑郁的一個(gè)重要首發(fā)癥狀，為早期帕金森病合并抑郁的預(yù)防和診斷治療提供新的思路。
　　研究方法：
　　研究對象為33例帕金森病患者、22例帕金森病合并抑郁患者、22例抑郁患者和23例健康老年對照組四個(gè)組別，四組受試者性別、年齡、教育程度無明顯差異，

5、采用ELISA法對四組受試者外周血進(jìn)行細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-18檢測。相應(yīng)采用統(tǒng)一帕金森疾病評估量表(UPDRSⅢ)、修訂 Hoehn和 Yahr（H&Y）分級、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、漢密爾頓抑郁（HAMD）量表對受試者進(jìn)行評分，進(jìn)而探討帕金森病、帕金森合并抑郁患者、單純抑郁患者與健康老年受試者之間外周血細(xì)胞因子的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　單純帕金森病患者外周血中IL-6和TNF-α較正常人明顯降低，

6、IL-18未見明顯變化；單純抑郁患者外周血中IL-6和TNF-α較正常人明顯降低，IL-18未見明顯變化；帕金森病合并抑郁患者外周血中IL-6和TNF-α較正常人明顯降低， IL-18未見明顯變化。單純帕金森病組的外周血TNF-α濃度、IL-6濃度及IL-18濃度較單純抑郁組無顯著性差異；帕金森合并抑郁組的外周血TNF-α濃度、IL-6濃度及 IL-18濃度較單純抑郁組無顯著性差異；帕金森合并抑郁組的外周血TNF-α濃度、IL-6濃度及

7、IL-18濃度較單純帕金森病組也無顯著性差異，經(jīng)抗抑郁治療4周后，其抑郁癥狀有所好轉(zhuǎn)，IL-6及TNF-α水平增高明顯，但I(xiàn)L-18仍無顯著性改變。帕金森病合并抑郁患者三種細(xì)胞因子水平高低無性別差異、在抑郁嚴(yán)重程度不同的患者中無差異。同時(shí)TNF-α、IL-6和IL-18的變化與帕金森病、帕金森合并抑郁患者的UPDRS-Ⅲ、H&Y分期、MMSE以及HAMD-24評分不相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　炎癥因素可能參與了DPD的發(fā)病機(jī)制，