酪氨酸激酶受體DDR2信號在小鼠肺纖維化模型中的作用及干預(yù)研究.pdf

1、肺纖維化是一種高度異質(zhì)且致命的肺部疾病。病毒感染、放射治療，接觸化療藥物及霧化的環(huán)境毒素等因素可引起肺纖維化的發(fā)生。肺纖維化的發(fā)生大致經(jīng)歷以下幾個過程：瘢痕的形成引起肺結(jié)構(gòu)不可逆的破壞，進(jìn)而導(dǎo)致器官功能故障，氣體交換受到干擾，導(dǎo)致呼吸衰竭死亡，最終嚴(yán)重威脅人們的身體健康。
　　DDRs是進(jìn)化上高度保守的受體酪氨酸激酶家族之一，包含DDR1和DDR2兩個成員，主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的信號傳遞。正常生理條件下，DDRs可結(jié)合多種不

2、同類型的膠原蛋白，在胚胎發(fā)育中發(fā)揮重要作用。當(dāng)DDRs信號發(fā)生紊亂，則會導(dǎo)致諸如關(guān)節(jié)炎、癌癥、成骨發(fā)育不全等疾病的發(fā)生。與此同時，DDRs還廣泛參與細(xì)胞命運的決定，包括細(xì)胞遷移，細(xì)胞存活，增殖和分化，以及細(xì)胞外基質(zhì)重塑等。前期研究表明 DDR1基因敲除小鼠能有效的避免博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化的發(fā)生；與此同時，DDR2高表達(dá)于小鼠肺組織中。因此我們推測 DDR2信號通路可能在肺纖維化的發(fā)生發(fā)展中扮演重要作用。
　　我們主要從如下幾個方

3、面進(jìn)行了研究：
　　1.肺組織局部過表達(dá)或下調(diào)DDR2的表達(dá)，觀察干預(yù)對肺纖維化病理進(jìn)程的影響。2.免疫組織化學(xué)、免疫熒光等實驗明確DDR2在人肺組織中的組織細(xì)胞定位，并在小鼠原代細(xì)胞中觀察DDR2對細(xì)胞功能的調(diào)控機(jī)制研究。
　　3.免疫熒光和Realtime-PCR等實驗分析DDR2對肺纖維化誘導(dǎo)血管新生的影響。
　　4. DDR2參與肺纖維化晚期組織修復(fù)的研究初探。
　　5.小分子抑制劑D856、Dasati