不同程度母愛剝奪對成年大鼠學習記憶影響的實驗研究.pdf

1、許多研究表明人類生命早期應激(early lifetime events，ELS)是成年后行為學及多種精神疾病的重要風險因素，可誘發(fā)嚴重抑郁癥(majordepression)、物質使用障礙(substance use disorder)、創(chuàng)傷后應激障礙(posttraumatic stress disorder)、認知缺陷(cognitive deficit)、兒童注意缺陷癥(children attention deficit)及精

2、神分裂癥(schizophrenia)等疾病，但是其內在機制我們知之甚少。近來關于其致病機制的研究主要集中在神經內分泌系統(tǒng)，由于道德的約束及方法學的限制，以人為對象的研究還是有限的。為了進一步深入、全面地探討生命早期應激引起人類精神疾病發(fā)病的機制的研究，現(xiàn)在主要采用動物模型。其中，應用于嚙齒類動物的母愛剝奪（母嬰分離maternal separation，MS）模型，能較好地模擬人類在生命早期母愛的喪失，并能觀察到成年后行為的改變，得到

3、了廣泛應用。很顯然，不管是孕期還是后面的哺乳期，任何外來的生命早期應激都會對母親及子代產生非常大的影響。人和動物早期的生活經歷對其生長發(fā)育、認知、情緒以及行為方面起著至關重要的作用。
　　海馬結構是近代化學解剖學研究比較活躍的腦區(qū)之一。海馬(hippocampus，HPC)是公認的腦內學習記憶結構，通過對人和其他動物的研究，已獲得的大量證據(jù)都證實了海馬對情節(jié)記憶起著關鍵作用。而且功能性磁共振成像研究(Functional MRI，

4、fMRI)也顯示海馬與經驗信息和序列的記憶相關，并在相應區(qū)域形成了獨特的自傳體式時間線。
　　目的:越來越多的動物實驗表明母愛剝奪（母嬰分離）對子代成年后的行為學表現(xiàn)及腦的發(fā)育有著重大影響。研究結果表明生命早期應激可能對中樞神經系統(tǒng)發(fā)育產生深遠而持續(xù)的影響，這些影響會導致各種行為學異常和腦內長時期的生物化學改變。由于對海馬在學習記憶持續(xù)時間方面的理解較少，本研究的目的就是探討母嬰分離對子代大鼠學習與記憶的影響及其神經生物學的內在機

5、制。
　　方法:將生后7d的仔鼠24只隨機分為3組，即正常對照組、母嬰部分分離組和母嬰完全分離組，各8只。用Morris水迷宮觀察母嬰分離對成年大鼠學習記憶的影響，以Nissl染色顯示海馬CA1區(qū)神經元的損傷情況，并檢測海馬丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。
　　結果:母嬰部分分離組大鼠第3d逃避潛伏期比正常對照組延長(P＜0.05)，海馬CA1區(qū)神經元輕度丟失，穿越平臺次數(shù)、平臺象限游泳時間、海馬MDA和S

6、OD含量與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);母嬰完全分離組大鼠逃避潛伏期較正常對照組延長(P＜0.05)，穿越平臺次數(shù)和平臺象限的游泳時間比正常對照組和母嬰部分分離組均減少(P＜0.05)，海馬CA1區(qū)神經元損傷較母嬰部分分離組加重，MDA含量比正常對照組升高(P＜0.05)，SOD活性比正常對照組和母嬰部分分離組均降低(P＜0.05)。
　　結論:母嬰早期分離程度可以導致大鼠成年期學習記憶能力降低，且分離程度越深大