宮頸鱗狀細(xì)胞癌中LATS的表達(dá)情況及臨床意義研究.pdf

1、目的：
　　宮頸癌是婦科最常見的三大惡性腫瘤之一,嚴(yán)重影響婦女的身體健康和生活質(zhì)量。目前認(rèn)為宮頸癌的發(fā)生發(fā)展與高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HR-HPV)的持續(xù)感染密切相關(guān);另外,高危性伴侶、多產(chǎn)、遺傳等因素也和宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。體內(nèi)外的各種致腫瘤因素是如何引起宮頸癌發(fā)生的,分子機(jī)制是什么,仍然是不完全清楚的;最近在多種人類腫瘤中的研究顯示人類Hippo信號通路(the Hipp

2、o tumor suppressor pathway)是抑制腫瘤形成的關(guān)鍵通路,而腫瘤抑制子LATS(large tumor suppressor)家族是控制此通路的關(guān)鍵因子。因此,本研究通過檢測正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織及宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中 LATS家族成員 LATS1和LATS2的表達(dá)情況,探討腫瘤抑制子LATS1和LATS2在宮頸鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義。
　　方法：
　　選取106例宮頸組織的石蠟

3、標(biāo)本,其中正常宮頸組織20例,宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ,CINⅠ)組織20例,宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ/Ⅲ級(cervical intraepithelial neoplasiaⅡ/Ⅲ,CINⅡ/Ⅲ)組織26例,宮頸鱗癌組織(squamous cancer of cervix,SCC)40例。采用免疫組織化學(xué)SP法(鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法)檢測上述106例標(biāo)本中LA

4、TS1和LATS2兩種蛋白的表達(dá)情況,使用半定量積分法對結(jié)果進(jìn)行判定。采用細(xì)胞爬片免疫組化SP法檢測宮頸鱗癌細(xì)胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白的表達(dá)情況。比較各組之間LATS1和LATS2蛋白的表達(dá)差異情況使用t檢驗(yàn);比較LATS1和LATS2蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)情況與患者臨床特點(diǎn)之間的關(guān)系采用Chi-square檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：
　　1、LATS1和LATS2蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)明顯降低
　　L

5、ATS1蛋白的表達(dá)主要定位在細(xì)胞膜上,細(xì)胞質(zhì)中低表達(dá),極少數(shù)的細(xì)胞核里有表達(dá)。LATS1蛋白在正常宮頸組織和CINⅠ組織中均100％(20/20)高表達(dá);
　　在CINⅡ/Ⅲ組織中46.2%(12/26)高表達(dá);在40例SCC組織中僅1例高表達(dá),占2.5%。半定量評分后統(tǒng)計(jì)分析顯示,LATS1在 SCC中的表達(dá)明顯低于正常宮頸組織、CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ組織(P<0.001);與正常宮頸及CINⅠ比較CINⅡ/Ⅲ標(biāo)本中LATS1的

6、表達(dá)也是明顯降低的(P<0.001)。
　　LATS2蛋白的表達(dá)主要定位于細(xì)胞核,細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)很低。在正常宮頸和CINⅠ中LATS2均100%(20/20)高表達(dá);在CINⅡ/Ⅲ組織中38.5%(10/26)高表達(dá);在40例SCC組織中僅6例高表達(dá),占15%。半定量評分統(tǒng)計(jì)分析顯示,LATS2在SCC中的表達(dá)明顯低于正常宮頸組織、CINⅠ和CINⅡ/Ⅲ組織(P<0.01);與正常宮頸及CINⅠ比較CINⅡ/Ⅲ標(biāo)本中LATS2的表達(dá)

7、也是明顯降低的(P<0.05)。
　　2、同一張病理切片中LATS1和LATS2蛋白在鱗癌組織中的表達(dá)也是明顯降低的
　　10例既有正常宮頸組織成分,也有鱗癌組織成分的特殊病理切片的免疫組化結(jié)果顯示,LATS1和LATS2蛋白在鱗癌組織中的表達(dá)的確是降低了,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001,P<0.01),與上述結(jié)果一致。
　　3、在宮頸鱗癌細(xì)胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白幾乎不表達(dá)
　　

8、利用細(xì)胞爬片免疫組化SP法檢測宮頸鱗癌細(xì)胞系SiHa中LATS1和LATS2蛋白幾乎不表達(dá),僅個別細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中低表達(dá)。
　　4、LATS1和LATS2蛋白的表達(dá)降低與鱗癌患者臨床特點(diǎn)之間的關(guān)系
　　LATS1蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)降低與患者的腫瘤大小及 FIGO分期明顯相關(guān)(P<0.05),與患者的年齡、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及腫瘤細(xì)胞分化程度無明顯相關(guān)性;LATS2蛋白在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)降低與患者的腫瘤大小及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)