胰高血糖素樣肽-1對肥胖2型糖尿病大鼠胰島素敏感性的改善作用.pdf

1、目的:胰高血糖素樣肽-1(GLp-1)作為一種腸源性激素，主要具有依賴葡萄糖濃度升高的促胰島素分泌作用。目前研究發(fā)現(xiàn)，它還能通過改善骨骼肌微循環(huán)增加大鼠的骨骼肌胰島素敏感性。而對于存在胰島素抵抗的2型糖尿病大鼠是否依然存在這種改善作用，國內(nèi)外未見報道。本研究旨在探討胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)對肥胖2型糖尿病大鼠胰島素敏感性的作用及其機(jī)制。
　　方法:大鼠隨機(jī)分為2型糖尿病組（T2DM組）、2型糖尿病加GLP-1干預(yù)組(T2D

2、M+GLP-1組)及正常對照組(NC組)。T2DM組及T2DM+GLP-1組高脂喂養(yǎng)、NC組普食喂養(yǎng)，給予高脂喂養(yǎng)的兩組于鏈脲佐菌素(STZ)30mg/kg腹腔注射建立2型糖尿病模型。受試大鼠隔夜禁食后進(jìn)行高胰島素-正葡萄糖鉗夾實驗。T2DM+GLP-1組大鼠在鉗夾實驗前30min開始持續(xù)輸注GLP-1(30pmol/Kg/min)，檢測鉗夾實驗在120min時的葡萄糖輸注率及每30min取血樣本測定血清胰島素濃度。鉗夾實驗中每10mi

3、n測定大鼠動脈血壓。鉗夾實驗結(jié)束后Wester blot法測定大鼠腓腸肌絲氨酸/蘇氨酸激酶(Akt)磷酸化水平。
　　結(jié)果:T2DM組大鼠的120min葡萄糖輸注率較NC組降低(P＜0.05)，且骨骼肌Akt磷酸化水平顯著下降(P＜0.01);與T2DM組相比，T2DM+GLP-1組通過持續(xù)靜脈輸注GLP-1后120min的葡萄糖輸注率(P＜0.05)顯著增加，且骨骼肌Akt磷酸化水平升高（P＜0.01）。持續(xù)輸注GLP-1后，T