胰高血糖素樣肽-1在胃轉(zhuǎn)流術(shù)治療2型糖尿病大鼠中作用的實驗研究.pdf

1、目的：觀察胃轉(zhuǎn)流術(shù)對2型糖尿病大鼠的降糖效果，及對大鼠小腸黏膜和胰島細胞的影響，并探討胰高血糖素樣肽1(GLP-1)在其中的作用。
　　 方法：健康雄性SD大鼠隨機分為正常組（25只）和造模組（35只），造模組經(jīng)高糖高脂飼料喂養(yǎng)2月后腹腔內(nèi)注射鏈脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型，同時正常組喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料。正常組隨機分為正常手術(shù)組(NO組)、正常對照組(NC組)，每組10只。成模大鼠隨機分為糖尿病手術(shù)組（DO組）、糖尿病對照組(

2、DC組)，每組10只。其余大鼠備用。術(shù)前及術(shù)后第1、2、4、8周分別測各組胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、空腹血糖、胰島素，及口服葡萄糖30min后血糖值。OGTT實驗中檢測DO組和NO組術(shù)前與術(shù)后第4周口服葡萄糖0、30、60、120min后血糖值。術(shù)后2月HE染色觀察小腸黏膜及胰腺病理變化。
　　 結(jié)果：與術(shù)前相比，DO組胃轉(zhuǎn)流術(shù)(gastric bypass，GBP)術(shù)后第1周空腹GLP-1已開始升高，術(shù)后第2周起空腹GL

3、P-1由術(shù)前的7.38±1.71pmol/L升高到14.57±2.43pmol/L(P＜0.05)，至術(shù)后第4、8周分別升高到16.02±2.94pmol/L(P＜0.05)、17.80±1.39pmol/L(P＜0.05)，術(shù)后各時相點DO組的GLP-1明顯高于相應(yīng)時間點DC組和NC組GLP-1(P＜0.05)，NO組手術(shù)前后空腹GLP-1無明顯變化。DO組術(shù)后第1周空腹血糖已開始下降，術(shù)后第2周起空腹血糖由術(shù)前的17.71±1.99

4、mmol/L下降到14.66±1.62mmol/L(P＜0.05)，至術(shù)后第4、8周分別下降到13.01±1.75mmol/L(P＜0.05)、5.95±0.51mmol/L(P＜0.05)，術(shù)后各時間點DO組的空腹血糖明顯低于相應(yīng)時間點DC組血糖(P＜0.05)，NO組手術(shù)前后空腹血糖無明顯變化。口服葡萄糖30min后血糖DO組下降更為明顯，由術(shù)前的28.50±1.24mmol/L至術(shù)后第8周下降到14.12±0.67mmol/L(P

5、＜0.05);NO組至術(shù)后第2周也開始出現(xiàn)明顯下降，至術(shù)后第8周下降至7.70±0.71mmol/L(P＜0.05)，DC組、NC組手術(shù)前后無明顯改變。術(shù)后病理可見：NO組大鼠胰島數(shù)量較多、界限清、無包膜、排列呈團索狀；DC組大鼠整個胰腺組織均有不同程度結(jié)構(gòu)散亂，胰島結(jié)構(gòu)不完整、形態(tài)欠規(guī)則、大小不等數(shù)目較少、較正常胰島顯著縮小，然而DO組胰島細胞數(shù)目增加，胰島萎縮和胰島細胞退行性改變的程度有明顯好轉(zhuǎn)。
　　 結(jié)論：胃轉(zhuǎn)流術(shù)能明顯