ddPCR法檢測血漿游離DNA EGFR基因突變及與EGFR-TKI療效的相關性分析.pdf

1、目的:本研究旨在驗證ddPCR檢測非小細胞肺癌患者血漿EGFR基因突變的可行性，探討其影響因素，以及EGFR突變與TKIs療效的相關性。
　　方法:選取自2009年7月9日至2014年5月31日在北京協(xié)和醫(yī)院就診的非鱗癌非小細胞肺癌患者共215例，留取血漿標本，采用ddPCR檢測血漿中兩種最常見的敏感突變，對應腫瘤組織突變結果已知。
　　結果:215例血漿樣本中，共檢測到61例敏感突變(61/215，28.4％)，其中Exo

2、n19 del突變占13.0％(28/215)，Exon21 L858R突變占15.8％(34/215)。ddPCR檢測血漿EGFR突變的靈敏度為61.3％，特異度96.7％，與腫瘤組織突變結果一致率達81.4％(κ=0.605，95％CI，0.501-0.706，P＜0.0001)。多因素分析顯示，不吸煙及Ⅳ期患者的血漿EGFR突變檢出率明顯高于吸煙及ⅢB期患者(P=0.006，P0.031)。在腫瘤組織EGFR突變陽性患者亞組中，血

3、漿突變陽性患者的DNA拷貝數(shù)明顯高于突變陰性患者(1570 VS511，P＜0.001，95％CI，0.000-0.032)。血漿突變陽性患者在接受EGFR-TKIs治療后，其無進展生存期較陰性患者有延長，但無統(tǒng)計學差異(334d VS181d，P=0.123)。
　　結論:本研究證實了ddPCR法檢測血漿EGFR基因突變具有較高的靈敏度及特異度，不吸煙、Ⅳ期患者血漿突變檢出率更高。ddPCR在血漿中的突變檢出率與患者的DNA拷貝