肺鱗癌EGFR基因突變狀態(tài)及應用EGFR基因突變特異性抗體檢測肺腺癌該基因突變的研究.pdf

1、目的：1、研究單純肺鱗狀細胞癌患者表皮生長因子受體（EGFR）基因突變率和突變?nèi)巳号R床病理學特征；2、檢測肺腺癌標本EGFR基因特異性抗體delEGFR/L858R敏感度和特異度，從而評價免疫組化方法對患者EGFR基因突變檢預測的價值。
　　方法：1、選取185例肺鱗狀細胞癌手術切除標本，經(jīng)HE染色、肺腺/鱗癌免疫組織化學標記物進行二次篩選，剔除鱗狀細胞癌中難以發(fā)現(xiàn)的混雜腺癌，獲得單純肺鱗狀細胞癌，并使用ARMS法檢測其EGFR突

2、變狀態(tài)，并分析其與年齡、性別、吸煙狀態(tài)、分化程度等臨床因素的關系。2、選取309例肺腺癌手術切除及支氣管鏡活檢或經(jīng)皮肺穿刺活檢標本，應用免疫組織化學方法(EnVision二步法)、Q評分體系及ROC曲線檢測兩種EGFR基因突變蛋白的表達，并與PCR-DNA測序結果比較，評價應用免疫組織化學方法從蛋白水平預測EGFR基因突變檢預測的價值。
　　結果：1、經(jīng)HE染色、免疫組織化學標記二次篩選后剩余的163例單純肺鱗狀細胞癌患者手術切除

3、標本用ARMS法檢測突變率為17.2％（28/163），不同性別、吸煙狀態(tài)的肺鱗狀細胞癌患者EGFR基因突變具有統(tǒng)計學差異(性別：P=0.022&吸煙狀態(tài)：P=0.05)，不同年齡及分化程度的肺鱗癌患者EGFR基因突變率無明顯差異（年齡：P=0.730&分化程度：P=0.651）。2、經(jīng)PCR-DNA直接測序的309例肺腺癌標本中，92例為19外顯子delE746-A750缺失，110例為21外顯子L858R點突變。用delEGFR抗體

4、檢測19delE746-A750缺失的敏感度為84.8%(78/92)，特異度為77.6%(83/107)，ROC曲線下面積（AUC）為0.885，最佳分界值為85.00；用L858R抗體檢測21L858R點突變的敏感度為94.5%(104/110)，特異度為62.5%(55/88)，ROC曲線下面積（AUC）為0.924，最佳分界值為97.50。
　　結論：1、肺鱗狀細胞癌患者存在 EGFR基因突變，女性及非或輕度吸煙的鱗癌患者