鹽酸倍他洛爾眼用溫敏原位凝膠給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)以鹽酸倍他洛爾為模型藥物，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188為凝膠基質(zhì)，聚卡波菲為生物粘附性材料，制備鹽酸倍他洛爾溫度敏感型原位凝膠，考察溫敏凝膠的理化性質(zhì)以及藥物釋放特征，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，研究其在眼內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征并評(píng)價(jià)其降眼壓效果。
　　方法：選取泊洛沙姆188、泊洛沙姆407作為凝膠基質(zhì)，采用冷溶法制備鹽酸倍他洛爾溫敏凝膠；采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化制劑處方，以淚液稀釋前后的膠凝溫度為考察指標(biāo)，并進(jìn)行處方驗(yàn)證；考察了鹽酸倍

2、他洛爾溫敏凝膠的理化性質(zhì)，重點(diǎn)考察了溫度、剪切速率、聚卡波菲濃度、電解質(zhì)和非電解質(zhì)對(duì)粘度的影響；采用透析袋法和無(wú)膜溶出模型，探討體外釋藥曲線和釋藥機(jī)制；通過(guò)制劑的性狀、pH、膠凝溫度及藥物含量的變化，評(píng)價(jià)制劑在離心、高溫、低溫、光照以及加速實(shí)驗(yàn)條件下的穩(wěn)定性；通過(guò)單次和多次給藥，依照 Draize眼部刺激性試驗(yàn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)制劑的眼部刺激性；采用自身雙眼對(duì)照法，評(píng)價(jià)家兔淚液中藥物消除動(dòng)力學(xué)和房水中藥物吸收動(dòng)力學(xué)特征；在單次和多次給藥后，

3、比較市售制劑和溫敏凝膠對(duì)正常家兔和高眼壓家兔的降眼壓效果。
　　結(jié)果：篩選出最優(yōu)處方的凝膠基質(zhì)組成為22％（w/v）泊洛沙姆407和3.5%（w/v）泊洛沙姆188；制劑的粘度隨聚卡波菲的濃度增大而增大，且在相轉(zhuǎn)變成半固體后，表現(xiàn)出假塑性流體的特征；藥物的釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)模型，且藥物釋放主要與凝膠溶蝕有關(guān)；制劑在高溫條件下不穩(wěn)定，可在低溫條件下保存；眼部刺激實(shí)驗(yàn)表明制得的制劑單次和多次給藥后對(duì)家兔眼睛均無(wú)刺激性；溫敏凝膠在房水中