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文檔簡介
1、為了得到更適宜生物體內(nèi)應(yīng)用的凝膠,本文用低相對分子質(zhì)量的聚乙二醇(PEG)和癸二酸制備一種新的兩親性多嵌段共聚物納米粒溫敏原位水凝膠(PES),并對其進(jìn)行了表征。
本文采用酯化反應(yīng)和熔融縮聚法合成了聚(癸二酸-聚乙二醇-癸二酸)醚酯酸酐(PES)兩親性多嵌段共聚物。FT-IR和1H-NMR分析結(jié)果證實(shí)成功合成了具有預(yù)期結(jié)構(gòu)的聚合物。采用納米沉淀技術(shù),制備了PES納米粒,PES納米粒尺寸小于200nm,具有較明顯的球形結(jié)構(gòu)。PE
2、S納米粒能有效負(fù)載疏水性藥物紫杉醇,增加PEG的相對分子質(zhì)量,PES納米粒的尺寸減小,載藥量增加。在體外藥物釋放過程中,沒有觀察到突釋現(xiàn)象,紫杉醇能夠持續(xù)地從納米粒中釋放出來。以L929細(xì)胞和MCF-7癌細(xì)胞為模型細(xì)胞系,采用MTT比色法研究PES納米粒的細(xì)胞毒性,結(jié)果表明PES納米粒沒有細(xì)胞毒性。
本文研究了PES納米粒的原位凝膠行為、凝膠體外溶蝕行為、凝膠體外藥物釋放行為、凝膠體內(nèi)降解行為及體內(nèi)生物相容性。PES納米粒凍干
3、粉可直接在水中分散,形成的納米粒水分散液具有可逆的sol-gel-sol相轉(zhuǎn)變性質(zhì),并且隨著PES納米粒水分散液濃度的增大,sol-gel相轉(zhuǎn)變溫度降低,gel-sol相轉(zhuǎn)變溫度升高。在體外溶蝕過程中,PES納米粒原位凝膠在37°C的PBS(pH=7.4)中能存在一個月以上,在凝膠溶蝕過程中能釋放出微粒,內(nèi)部孔徑增大。PES納米粒原位凝膠可持續(xù)控釋5-FU達(dá)24h,控釋牛血清白蛋白達(dá)7天以上,控釋紫杉醇和地塞米松達(dá)一個月以上。組織病理實(shí)
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