血管緊張素-(1-7)通過下調(diào)AT1受體表達(dá)抑制人胰腺癌裸鼠移植瘤的研究.pdf

1、研究目的：
　　胰腺癌是消化系統(tǒng)腫瘤中惡性程度較高之一的癌癥。由于早期診斷困難，且缺少有效的治療手段，5年的生存率僅為6％。腫瘤的生長(zhǎng)不僅與細(xì)胞無限的增殖，還與腫瘤血管生成密切相關(guān)，能夠有限的抑制腫瘤血管的生成和增殖對(duì)抑制腫瘤的進(jìn)展有很大的用處。Ang-(1-7)是腎素血管緊張素系統(tǒng)中的一個(gè)內(nèi)源性七肽，研究發(fā)現(xiàn)其具有抑制腫瘤的作用，本研究旨在通過胰腺癌細(xì)胞株建立裸鼠胰腺癌模型，來探討Ang-(1-7)對(duì)胰腺癌的抑制以及相關(guān)機(jī)制，為

2、進(jìn)一步研究胰腺癌的治療提供重要的理論依據(jù)。
　　研究方法：
　　1.培養(yǎng)人胰腺癌細(xì)胞株SW1990系，并建立48只裸鼠胰腺癌模型，用來進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。
　　2.將48只小鼠隨機(jī)分成四組，分別置入微信泵給予以下藥物：大劑量Ang-(1-7)、小劑量 Ang-(1-7)、Ang-(1-7)+A779（為 MAS受體拮抗劑）、生理鹽水。每四天測(cè)量所有小鼠腫瘤直徑，并做好記錄，等到第28天時(shí)，處死小鼠，取出腫瘤，稱重后進(jìn)行后續(xù)實(shí)

3、驗(yàn)。
　　3.四組所有的腫瘤一部分保留采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)以下指標(biāo)：Ki67，用來檢測(cè)細(xì)胞增殖情況；VEGF，用來檢測(cè)血管生成變化；Edomucin，用來檢測(cè)血管生成密度差異；AT1R，用來檢測(cè)Ang-(1-7)在抑制腫瘤增殖及血管生成中的作用機(jī)制。www.pdfjm.cn
　　4.所有腫瘤的剩余部分將通過Real-time PCR的方法驗(yàn)證mRNA水平AT1R及VEGF的表達(dá)情況是否與蛋白水平表達(dá)一致。
　　研

4、究結(jié)果：
　　1.用藥的不同組別的小鼠與生理鹽水治療后的小鼠體積和重量均出現(xiàn)了顯著性差異，大劑量用藥與小劑量用藥以及加入拮抗劑藥物組之間也出現(xiàn)顯著性差異，而小劑量組與加入A779拮抗劑組沒有顯著性差異。
　　2.用藥后的腫瘤組織在免疫組織化學(xué)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn) Ki67、VEGF、Endomucin指標(biāo)相對(duì)生理鹽水治療后的腫瘤組織中均出現(xiàn)了明顯的下降，均具有顯著性差異，AT1R也出現(xiàn)顯著性下調(diào)。大劑量組與小劑量組和加入拮抗藥物組也出

5、現(xiàn)顯著差異，而小劑量組與加入A779拮抗劑組沒有顯著性差異。
　　3.Real-time PCR驗(yàn)證結(jié)果顯示，用藥組AT1R與VEGF較生理鹽水組顯著下降，大劑量組與小劑量組和加入拮抗劑藥物組也出現(xiàn)顯著差異，小劑量組與加入A779拮抗劑組沒有顯著性差異，與免疫組化結(jié)果一致。
　　研究結(jié)論：
　　本次研究證明Ang-(1-7)在治療小鼠胰腺癌模型上具有重要的作用。給予Ang-(1-7)治療后不僅使腫瘤細(xì)胞增殖和血管增生減