5-羥甲基糠醛、山藥素類化合物與DNA、HSA相互作用研究.pdf

1、本論文在課題組已有的研究基礎(chǔ)上，采用紫外、熒光光譜法、電化學(xué)法和分子模擬等技術(shù)，對(duì)懷山藥中的小分子化合物5-羥甲基糠醛、山藥素及其衍生物，與DNA和HSA的相互作用進(jìn)行了研究。旨在為闡明5-HMF和山藥素類化合物在人體內(nèi)的藥理及毒副作用機(jī)制提供理論參考。
　　論文主要分為四部分：
　　1、介紹了懷山藥中小分子化合物5-HMF和山藥素的藥理功能、國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀。簡要說明了本研究的重要意義。
　　2、主要運(yùn)用熒光光譜法、

2、紫外光譜法、分子模擬法并結(jié)合DNA熔點(diǎn)實(shí)驗(yàn)，借用熒光探針溴化乙錠（EB），研究了5-HMF與ct DNA的作用模式。結(jié)果顯示，5-HMF與DNA的結(jié)合模式并非經(jīng)典的嵌插結(jié)合，而很有可能為溝槽結(jié)合，且兩者的結(jié)合力相對(duì)較弱，數(shù)量級(jí)為103。熱力學(xué)參數(shù)S和H均大于零，說明5-HMF與DNA結(jié)合的主要作用力為疏水作用。分子模擬結(jié)果證明，5-HMF主要以氫鍵的方式作用于DNA中的G、C堿基。
　　3、利用紫外、熒光光譜和分子模擬的方法，對(duì)山

3、藥素V及其同分異構(gòu)體與人血清白蛋白（HSA）的作用機(jī)理進(jìn)行了研究。兩種光譜方法共同證明，兩化合物與HSA的結(jié)合能力基本相當(dāng)。山藥素V及其同分異構(gòu)體均與HSA作用生成了新的復(fù)合物，從而致使HSA的熒光產(chǎn)生猝滅。兩化合物均主要結(jié)合于HSA的Site Ⅰ中，且位于Trp-214附近。作用之后，蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)和構(gòu)象均發(fā)生了變化，其螺旋含量減少，肽鏈伸展，微環(huán)境略受干擾。兩化合物與HSA的結(jié)合過程中，關(guān)鍵作用力為氫鍵和范德華力。
　　4、

4、主要利用光譜法、電化學(xué)法和分子模擬的技術(shù)，對(duì)山藥素衍生物與HSA的相互作用進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。循環(huán)伏安(CV)和差示脈沖伏安（DPV）結(jié)果顯示，該類化合物在0.50-0.60 V內(nèi)完全不可逆的氧化峰，主要發(fā)生了等電子等質(zhì)子的吸附過程?；衔锱cHSA作用后，均形成非電活性物質(zhì)，結(jié)合比為1:1。其中，2-羥基-3,5-二甲氧基聯(lián)芐的結(jié)合能力最強(qiáng)，去甲基山藥素Ⅳ其次，2,3-二羥基聯(lián)芐和2-(1-苯乙基)-苯酚基本相當(dāng)。結(jié)合分子結(jié)構(gòu)推測(cè)，苯環(huán)上