版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、目的:肝星狀細(xì)胞(HSCs)活化并轉(zhuǎn)分化為肌成纖維樣細(xì)胞的過程在肝纖維化過程中起重要作用,抑制其轉(zhuǎn)分化是目前防治肝纖維化的研究熱點(diǎn)。HSC轉(zhuǎn)分化過程類似上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)過程,KLF4可通過抑制TGF-β/Smad3/Snail和Notch信號(hào)通路,抑制多種組織類型細(xì)胞EMT,然而KLF4在HSC轉(zhuǎn)分化中的作用尚未報(bào)道。
有研究已證明Notch通路能夠激活肝星狀細(xì)胞,促進(jìn)肝纖維化的進(jìn)程,本實(shí)驗(yàn)著重研究KLF4抑制Notch
2、通路的激活作用,并進(jìn)一步為證明KLF4在肝星狀細(xì)胞活化過程中的作用提供依據(jù),為治療肝纖維化提供新的研究方向。
方法:
(1)建立小鼠肝纖維化模型,在不同時(shí)期行肝臟組織切片熒光免疫組織化學(xué)分析肝纖維化進(jìn)程中Klf4和Notch通路相關(guān)分子的表達(dá)指標(biāo)。提取不同時(shí)期小鼠肝纖維化模型的肝組織RNA行PCR檢測(cè),了解在纖維化進(jìn)程中Klf4與Notch通路表達(dá)蛋白的關(guān)系。
(2)培養(yǎng)人肝星狀細(xì)胞LX-2細(xì)胞,添加Not
3、ch通路的激活劑TGF-β1[1](轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1)和抑制劑DAPT[2](一種γ-分泌酶抑制劑)后行western-blot檢測(cè),了解Notch通路表達(dá)蛋白的變化與klf4的關(guān)系。最后通過細(xì)胞瞬轉(zhuǎn)上調(diào)klf4后行PCR技術(shù)檢測(cè)Klf4的變化與Notch通路表達(dá)蛋白的關(guān)系。
結(jié)果:
(1)肝纖維化模型中隨著肝組織纖維化的加重,Klf4在組織中的表達(dá)量逐漸下降,而Notch通路相關(guān)分子的表達(dá)量逐漸上升。肝組織RNA
4、的PCR檢測(cè)也證實(shí)了該結(jié)果。
(2)原代細(xì)胞提取后檢測(cè)在不同濃度DAPT的刺激下,KLF4的表達(dá)量是上升的(11.18±7.64,p<0.05)。添加Notch通路激活劑TGF-β1后,LX-2細(xì)胞klf4的表達(dá)量減少,而添加Notch通路抑制劑DAPT后,LX-2細(xì)胞Klf4的表達(dá)量有所升高。通過瞬轉(zhuǎn)上調(diào)klf4的LX-2細(xì)胞中,Jagged-1表達(dá)量較對(duì)照組有所上升,Notch-2表達(dá)量較對(duì)照組有所下降(p<0.05)。<
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- Notch信號(hào)通路在肝纖維化組織中的改變.pdf
- 干預(yù)Notch信號(hào)通路治療大鼠肝纖維化.pdf
- Notch信號(hào)通路在肺間質(zhì)纖維化EMT中的作用研究.pdf
- KLF4與肝細(xì)胞癌發(fā)生的關(guān)系.pdf
- NIBAN與肝纖維化關(guān)系的初步研究.pdf
- BMP4信號(hào)通路與KLF4在Barrett食管形成中的作用研究.pdf
- Kruppel樣因子4基因klf4在大鼠肝再生中作用研究.pdf
- 白樺脂酸基于調(diào)節(jié)STAT3信號(hào)通路改善肝纖維化進(jìn)程的研究.pdf
- Notch信號(hào)通路在腹膜透析相關(guān)的大鼠腹膜纖維化中的作用研究.pdf
- 肝纖維化進(jìn)程相關(guān)microRNA表達(dá)譜的篩選.pdf
- Fibroscan與血清肝纖維化檢測(cè)在乙肝肝纖維化中的相關(guān)性研究.pdf
- LRIG1與大鼠肝纖維化關(guān)系的研究.pdf
- Notch-1在大鼠肝纖維化發(fā)生展中的作用初探.pdf
- Notch信號(hào)通路在IgA腎病腎間質(zhì)纖維化中的變化及意義.pdf
- Notch信號(hào)在大鼠肝纖維化中的作用及常山酮干預(yù)機(jī)制的研究.pdf
- Toll樣受體信號(hào)通路在肝纖維化機(jī)制中的作用.pdf
- KLF4與NOTCH1在脫氧膽酸誘導(dǎo)BARRETT食管形成過程的影響.pdf
- 雷帕霉素對(duì)大鼠肝纖維化進(jìn)程的影響.pdf
- 乙肝患者肝纖維化進(jìn)程中sICAM-1表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- TLR4信號(hào)通路與日本血吸蟲感染所致肝纖維化的關(guān)系及其機(jī)制初步研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論