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文檔簡介
1、目的:本實驗以鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)的糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)大鼠為研究對象,在驗證復(fù)方靈芝健腎湯對DN大鼠腎臟保護(hù)作用的基礎(chǔ)上,以腎臟血管緊張素原(angiotensinogen,AGT)和胰島素樣生長因子-1(inuslin-like growth factor-l,IGF-1)表達(dá)失衡為切入點,探討該方劑對DN防治的作用機(jī)制,為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
方
2、法:選擇30只健康雄性SD大鼠,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,隨機(jī)取20只單次無菌腹腔注射STZ建立DN大鼠模型,并均分為模型組、給藥組,余為空白組。給藥組給予復(fù)方靈芝健腎湯20ml/(kg?d)灌胃,模型組和空白組給予等量生理鹽水。12周后觀察記錄大鼠一般情況,代謝籠收集24h尿液,統(tǒng)計尿量并檢測24h尿蛋白,應(yīng)用ELISA法測尿AGT及IGF-1。股動脈采血測定血肌酐、尿素氮、血糖及糖化血紅蛋白水平。處死動物,留取腎臟組織,稱質(zhì)量,計算腎/體重
3、指數(shù),部分腎臟以10%中性甲醛固定腎組織做石蠟切片,并免疫組化光鏡下觀察腎組織中AGT、IGF-1表達(dá)情況。
結(jié)果:(1)與空白組比較,模型組和給藥組大鼠體質(zhì)量明顯下降(p<0.01),腎/體重指數(shù)、生化指標(biāo)均顯著升高(p<0.01)。鏡下可見大鼠腎小球肥大、系膜基質(zhì)增生、基底膜增厚,腎小管可見蛋白管型及上皮細(xì)胞變性,腎臟中AGT和IGF-1表達(dá)顯著升高(p<0.01);尿中AGT和IGF-1水平顯著升高(p<0.01);(2
4、)與模型組相比,給藥組體質(zhì)量增加(p<0.01),24h尿蛋白顯著降低(p<0.01),血肌酐、尿素氮及腎/體重指數(shù)明顯降低(p<0.05),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;病理改變較模型組明顯減輕,尿中AGT和IGF-1水平降低明顯(p<0.01);腎臟組織中AGT和IGF-1表達(dá)水平降低明顯(p<0.01),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)論:復(fù)方靈芝健腎湯對早期DN大鼠腎臟有保護(hù)作用,其機(jī)制可能是降低腎臟組織中AGT和IGF-1表達(dá)及尿AGT
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