烏司他丁對行肝門阻斷肝癌切除術(shù)患者的缺血再灌注損傷機(jī)體保護(hù)作用的臨床研究.pdf

1、缺血再灌注損傷是缺血缺氧組織器官在恢復(fù)血供和氧供后致其損傷反而加重的病理生理過程。在臨床上進(jìn)行肝移植、嚴(yán)重肝外傷及肝葉切除的外科手術(shù)過程中，往往需要暫時或較長時間阻斷進(jìn)入肝臟的血流以減少手術(shù)操作過程中出血量，但隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的深入研究，人們對肝臟病理生理、代謝過程的深入研究中，發(fā)現(xiàn)肝臟在缺血狀態(tài)下血流再灌注后，會產(chǎn)生肝臟乃至全身的一系列代謝紊亂，肝臟固有的合成、分泌等的代謝功能(如人體凝血機(jī)能發(fā)生障礙、合成蛋白、解毒功能受到影響)也受到影

2、響，若不能及時有效地終止此過程的發(fā)展，往往會在恢復(fù)入肝血流后發(fā)生不可避免的肝缺血再灌注損傷(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)，甚至還可能出現(xiàn)更為嚴(yán)重的肝臟功能衰竭。HIRI常引起肝臟手術(shù)后肝功能受損、膽道損害、凝血系統(tǒng)障礙等多種并發(fā)癥，明顯影響肝臟切除術(shù)后肝功能及機(jī)體其他器官正常功能的恢復(fù)。因此如何減輕肝臟手術(shù)過程中肝臟缺血再灌注損傷是肝臟外科領(lǐng)域中的熱點及難點問題之一。
　　目的

3、：探討在肝癌患者以Pringle法阻斷肝門行肝部分切除術(shù)術(shù)中及術(shù)后肝酶、細(xì)胞因子的變化，及不同劑量烏司他丁治療前后各項指標(biāo)的影響，烏司他丁在肝癌切除術(shù)中第一肝門阻斷后致肝臟缺血再灌注損傷過程中的機(jī)體保護(hù)作用。
　　方法：選擇唐山市工人醫(yī)院、唐山市協(xié)和醫(yī)院(2015-01-01至2016-03-01)第一次行肝癌肝部分切除術(shù)的75例患者，隨機(jī)分為3組。實驗A組25人，用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)5000 U/kg加在5

4、0 ml生理鹽水中，術(shù)前經(jīng)頸內(nèi)靜脈以50 ml/h泵入。實驗B組25人用相同生產(chǎn)廠家的烏司他丁10000 U/kg加在50 ml生理鹽水中，術(shù)前經(jīng)頸內(nèi)靜脈以50 ml/h泵入，對照C組25人，按正常手術(shù)操作過程進(jìn)行，不予以藥物處理。藥物配制均由麻醉醫(yī)師隨機(jī)配制，外科醫(yī)師和麻醉醫(yī)師收集數(shù)據(jù)，分析者均雙盲。3組病人分別于術(shù)前(T1)，術(shù)畢(T2)，術(shù)后第1天(T3)，術(shù)后第3天(T4)分別抽取肘正中靜脈血5ml，分別進(jìn)行肝功能(ALT、AS

5、T、ALB)指標(biāo)、血清細(xì)胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血漿一氧化氮/內(nèi)皮素-1(NO/ET-1)水平的檢測。
　　組間同一時間點血流動力學(xué)指標(biāo)和血清炎癥因子水平的比較采用獨立樣本檢驗，組內(nèi)不同時間點血清炎癥因子水平的比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：1一般性資料的統(tǒng)計結(jié)果，不同組別的病人在一般性資料方面無明顯差異(P＞0.0

6、5)；2不同時間點檢測患者的血流動力學(xué)指標(biāo)情況MAP、HR、CVP，不同組別的病人在不同的時間點諸多的指標(biāo)數(shù)據(jù)MAP、HR以及CVP等程度的改變無明顯差異(P＞0.05)；3烏司他丁對不同組別病人肝臟酶學(xué)所起到的作用，實驗A組與實驗B組患者體內(nèi)的ALT與AST含量和對照組相較而言，T1時未出現(xiàn)明顯差異(P＞0.05)。但 T2， T3和T4時間點無論是A組還是B組均比對照C組出現(xiàn)了下降(P＜0.05)，且 B組均比 A組下降明顯(P＜0

7、.05)；4烏司他丁對不同病人體內(nèi) IL-6水平的影響，術(shù)時三組間變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。在術(shù)畢及術(shù)后各時間點之間3組有顯著差異(P＜0.05)。各組中血清IL-6在術(shù)前最低，術(shù)畢達(dá)峰值，然后呈下降趨勢。其中A，B兩組中IL-6低于C組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，其中 B組顯著低于 A組(P＜0.05)；5烏司他丁對不同病人體內(nèi)TNF-α水平的影響，術(shù)時三組間變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。在術(shù)畢及術(shù)后各時間點之間3組有

8、顯著差異(P＜0.05)。各組中血清TNF-α在術(shù)前最低，術(shù)畢達(dá)峰值，然后呈下降趨勢。其中 A，B兩組中 TNF-α低于C組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，其中B組顯著低于A組(P＜0.05)；6烏司他丁對不同病人體內(nèi)IL-10水平的影響，術(shù)時三組變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，在術(shù)畢及術(shù)后各時間點之間3組有顯著差異(P＜0.05)。各組中血清IL-10在術(shù)前最低，術(shù)畢達(dá)峰值，然后呈下降趨勢。其中A，B兩組中IL-10高于C組，有統(tǒng)計

9、學(xué)差異(P＜0.05)，其中B組顯著高于A組(P＜0.05)；7烏司他丁對不同病人體內(nèi)NO水平的變化，T1時三組間NO變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。在T2、T3各時間點之間3組有顯著差異(P＜0.05)。各組中血清NO在術(shù)后下降，然后呈上升趨勢。其中A，B兩組在T2、T3時NO高于C組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，其中NO在B組顯著高于A組(P＜0.05)，T4時各組均回到T1水平，各組間數(shù)值變化無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；8烏

10、司他丁對不同病人體內(nèi)ET-1水平的變化， T1時三組間ET-1變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。各組中血清ET-1在術(shù)畢最高，然后呈下降趨勢，其中A，B兩組在T2、T3時ET-1低于C組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，其中ET-1在B組變化顯著高于A組(P＜0.05)， T4時各組均回到T1水平，各組間數(shù)值變化無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、通過觀察原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者肝部分切除術(shù)各時間點，肝功能指標(biāo)(AS

11、T、ALT、ALB)、血清細(xì)胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-a(TNF-α)、血漿一氧化氮(NO)，內(nèi)皮素-1(ET-1)水平的檢測，說明肝部分切除術(shù)中肝缺血再灌注損傷引起肝功能受損，存在明顯的炎癥反應(yīng)。
　　2、肝部分切除術(shù)時烏司他丁能抑制炎性因子(IL-6、TNF-α)的生成，促進(jìn)抗炎因子(IL-10)的表達(dá)，減輕缺血再灌住損傷過程中肝細(xì)胞損傷，降低轉(zhuǎn)氨酶，起到肝保護(hù)作用。
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