膳食n-3脂肪酸在中國人群中的降血壓作用及機制研究.pdf

1、原發(fā)性高血壓是遺傳因素和環(huán)境因索相互作用引起的一種全身代謝紊亂狀態(tài)，腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）及其下游絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路異?；罨c高血壓的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。增加膳食n-3脂肪酸攝入可以顯著降低西方高血壓人群收縮壓和舒張壓，但尚缺乏膳食n-3脂肪酸對中國高血壓人群的隨機對照試驗研究。因此，目前并不清楚膳食n-3脂肪酸在中國人群中的降血壓作用以及其對RAS及其下游MAPK信號通路調(diào)控。
　　目的與方法:

2、為明確膳食n-3脂肪酸在中國人群中的降血壓作用及其可能機制，本研究通過薈萃分析，橫斷面研究，病例-對照研究、隨機臨床對照試驗和動物模型實驗，系統(tǒng)研究膳食n-3脂肪酸的在中國人群中的降血壓作用及其對RAS-MAPK信號通路的影響:
　　(1)循證薈萃分析探索膳食n-3脂肪酸及其生物學(xué)標志物在高血壓和其它慢性病發(fā)生、發(fā)展中的規(guī)律;
　　(2)橫斷面研究探索n-3脂肪酸循環(huán)生物標記物與高血壓患病率的關(guān)聯(lián)性;
　　(3)病例-

3、對照研究結(jié)合組學(xué)數(shù)據(jù)處理與分析技術(shù)，辨認高血壓-健康人群間血清肪酸差異標志物;
　　(4)隨機對照試驗研究膳食n-3脂肪酸對內(nèi)蒙高血壓人群血壓和其它心血管風(fēng)險因子的影響;
　　(5)動物實驗研究膳食n-3脂肪酸對主動脈RAS系統(tǒng)及其下游MAPK信號通路的影響。
　　結(jié)果:薈萃分析顯示，長鏈n-3脂肪酸生物學(xué)標志物分別與高血壓、缺血性腦卒中和大腸癌顯著負相關(guān)，膳食中n-3/n-6脂肪酸比例與女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險呈顯著負相關(guān)

4、關(guān)系。橫斷面研究顯示，控制年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、飲酒、運動、鹽的攝入等生活方式及心率、血脂和空腹血糖等臨床參數(shù)后，低血清22∶6n-3、Δ5-去飽和酶指數(shù)（20∶4n-6/20∶3n-6）以及高16∶0、16∶1n-7和Δ6-去飽和酶指數(shù)（18∶2n-6/18∶3n-6）與高血壓患病率升高顯著相關(guān)。在病例-對照研究中，血清脂肪酸譜模式分析顯示血清22∶6n-3和16∶1n-7是區(qū)分高血壓病例-健康對照人群顯著差異脂肪酸標志物，校正

5、生活方式和臨床參數(shù)等混淆因子后，高血壓風(fēng)險與血清22∶6n-3顯著負相關(guān)，而與16∶1n-7顯著正相關(guān)。通過90天深海魚油、亞麻籽油和玉米油對內(nèi)蒙地區(qū)高血壓患者進行隨機對照干預(yù)實驗發(fā)現(xiàn)，魚油干預(yù)后舒張壓、胰島素抵抗指數(shù)和血清超敏C反應(yīng)蛋白水平均顯著下降，而玉米油和亞麻籽油組無顯著性變化;魚油組和亞麻籽油組能夠顯著降低血清同型半胱氨酸、總膽固醇和低密度脂蛋白水平，且降低值顯著低于玉米油組。在6周不同膳食油脂對自發(fā)高血壓大鼠(SHR)干預(yù)實

6、驗研究中，發(fā)現(xiàn)膳食長鏈n-3脂肪酸可以顯著降低SHR大鼠尾動脈收縮壓、心率、血清總膽固醇、血漿AngⅡ和AngⅡ/Ang(1-7)比值，抑制主動脈組織血管緊張素轉(zhuǎn)化酶mRNA表達、降低p-Erk和p-38MAPK蛋白水平，并顯著增加主動脈組織Mas受體mRNA表達和改善主動脈重塑。
　　結(jié)論:血清長鏈n-3脂肪酸與中國人群原發(fā)性高血壓患病率呈負相關(guān)關(guān)系，特別是22∶6n-3;增加膳食長鏈n-3脂肪酸攝入可以降低中國高血壓人群心血管