Notch1-Jagged1在腎間質(zhì)纖維化中的作用及機(jī)制與黃芩苷的干預(yù)研究.pdf

1、目的：
　　研究Notch1/Jagged1信號(hào)通路在單側(cè)輸尿管梗阻（unliateral ureteral obstructionUUO）腎間質(zhì)纖維化模型表達(dá)變化，探討黃芩苷（Baicalin）在UUO大鼠中的治療作用及對(duì)Notch1/Jagged1的影響。
　　方法：
　　將64只SD（Sprague Dawley）大鼠按照隨機(jī)數(shù)表分為7 d組和14 d組，每個(gè)組再隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、黃芩苷小劑量治療組（小劑

2、量組）和黃芩苷大劑量治療組（大劑量組），每組8只。采用左側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)的方法制作大鼠UUO模型，治療組給予黃芩苷腹腔注射干預(yù)治療，假手術(shù)組、模型組分別給予等劑量的生理鹽水。蘇木精-伊紅染色法（hematoxylin-eosin HE）染色觀察各組腎臟病理改變；酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme linked immunosorbent assay ELISA）法檢測(cè)各組血清TGF-β1、Notch1和Jagged1的含量；免疫組化法檢測(cè)各組

3、TGF-β1和Notch1的表達(dá)。采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，多樣本均數(shù)比較用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析。
　　結(jié)果：
　　與7d及14d假手術(shù)組比較，同時(shí)間點(diǎn)模型組、小劑量組及大劑量組大鼠體重增長(zhǎng)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；肉眼觀察顯示假手術(shù)組大鼠腎臟大小及外觀色澤正常；模型組大鼠腎臟體積顯著增大，顏色變淺，表面粗糙不平，有囊腫和瘢

4、痕；黃芩苷治療組大鼠腎臟大小與模型組相近，表面較模型組光滑，囊腫和瘢痕減少。染色顯示假手術(shù)組大鼠腎臟結(jié)構(gòu)正常，模型組腎間質(zhì)水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小管明顯擴(kuò)張、結(jié)構(gòu)紊亂，腎小管上皮細(xì)胞有空泡變性及細(xì)胞壞死脫落；黃芩苷小劑量組和大劑量組腎間質(zhì)水腫及腎小管擴(kuò)張減輕，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少。大鼠腎功能檢測(cè)顯示BUN和Cr在7d和14d的模型組均較假手術(shù)組顯著增加（P<0.05）。黃芩苷小劑量組和大劑量組血清BUN均較模型組顯著下降（P<0.05）。7

5、d和14d模型組大鼠血清TGF-β1含量及腎組織TGF-β1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均較假手術(shù)組明顯增高（P<0.05）；7d和14d大劑量組和小劑量組血清中的TGF-β1含量及腎組織TGF-β1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均較同時(shí)間點(diǎn)模型組下降（P<0.05）。大鼠腎組織中Notch1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在7d和14d模型組均較同時(shí)間點(diǎn)假手術(shù)組明顯增高（P<0.05）；黃芩苷小劑量組和大劑量組Notch1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)均較同時(shí)間點(diǎn)模型組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)

6、間點(diǎn)小劑量組與大劑量組比較及14d時(shí)黃芩苷治療組與7d同組別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組血清Notch1和Jagged1含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；大鼠血清TGF-β1含量變化與血清Notch1含量變化呈正直線相關(guān)（r=0.650，P<0.01）；血清Notch1含量變化與血清Jagged1含量變化呈正直線相關(guān)（r=0.727，P<0.01）。大鼠腎組織TGF-β1與Notch1的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)呈直線正相關(guān)（r