基于ERK-MAPK通路探討芪藥雞金粥對化療后大鼠胃腸黏膜機械屏障損傷的保護作用.pdf

1、目的:
　　觀察益氣健脾藥膳芪藥雞金粥對化療大鼠胃腸黏膜機械屏障損傷的影響，從ERK/MAPK通路的角度探討機制。
　　方法:
　　將48只SPF級Wistar大鼠，完全隨機分為藥膳組（藥膳灌胃），模型組（白粥灌胃），對照組（白粥灌胃）各16只。實驗全程15天，于實驗第7天，藥膳組和模型組行5-FU150mg/kg腹腔注射，制備胃腸黏膜損傷大鼠模型?；熀蟮?天和第8天，每組各隨機抽取8只大鼠處死后取回腸組織，采用We

2、stern bolt法檢測各組大鼠Occludin、Claudin-1腸道緊密連接蛋白，及ERK1/2、p-ERK1/2、Ras、MEK通路蛋白的表達水平。應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。
　　結果:
　　1.大鼠腸道機械屏障緊密連接蛋白的變化化療后第1天，各組大鼠腸道機械屏障緊密連接蛋白有統(tǒng)計學差異;組間兩兩比較顯示，模型組緊密連接蛋白的表達水平均低于同期藥膳組和對照組水平，模型組Claudin-1表達

3、顯著低于對照組（P＜0.01），模型組Occludin表達與藥膳組和對照組具有統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。
　　化療后第8天，各組大鼠腸道機械屏障緊密連接蛋白有統(tǒng)計學差異;組間兩兩比較顯示，模型組Claudin-1蛋白表達仍顯著低于同期藥膳組和對照組(P＜0.05或0.01)，模型組Occludin蛋白仍顯著低于對照組（P＜0.05），但與藥膳組相比，未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　2.大鼠ERK/MAPK通路蛋白的變

4、化化療后第1天，各組大鼠通路蛋白有統(tǒng)計學差異;組間兩兩比較，對照組各通路蛋白的表達水平均低于同期藥膳組和模型組水平，且藥膳組通路蛋白ERK1/2、MEK、Ras表達顯著高于同期對照組(P＜0.01)，模型組Ras蛋白表達與藥膳組和對照組兩兩比較中，均有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。
　　化療后第8天，各組大鼠通路蛋白有統(tǒng)計學差異;組間兩兩比較顯示，藥膳組通路蛋白ERK1/2、p-ERK1/2、MEK、Ras表達仍顯著高于同期對照

5、組（P＜0.05或P＜0.01）;模型組ERK1/2蛋白表達與藥膳組和對照組兩兩比較中，均有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。
　　3.大鼠脾虛癥狀評分的變化化療前即實驗第1～7天，三組大鼠的脾虛癥狀評分無明顯差異，化療后大鼠每日脾虛癥狀評分，對照組大鼠整體狀況均優(yōu)于模型組、藥膳組?；熀蟮?～3天模型組、藥膳組脾虛癥狀評分明顯升高，在化療后第3天最明顯。化療后第4～8天兩組大鼠的癥狀有所好轉，但同時間點藥膳組的整體趨勢仍優(yōu)于模型組

6、大鼠。
　　4.大鼠體重和攝食量的變化
　　4.1 體重化療前即實驗第1～7天，三組大鼠的體重無明顯差異?；熀蟮?～3天，模型組和藥膳組大鼠的體重均呈持續(xù)下降，從化療后第4天開始，模型組和藥膳組大鼠體重開始緩慢增長，到化療后第8天，藥膳組大鼠總體增長趨勢高于模型組。
　　4.2 攝食量化療前即實驗第1～7天，三組大鼠的攝食量無明顯差異?；熀蟮?～3天，模型組和藥膳組攝食量明顯下降，遠低于對照組水平，從化療后第4天至