UFM1修飾調(diào)控NF-κB信號(hào)通路的分子機(jī)制研究.pdf

1、類泛素蛋白家族(UBL)與泛素相似，能夠通過翻譯后修飾影響蛋白的穩(wěn)定性、活性、定位以及與其他細(xì)胞間的相互作用。UFM1是最新鑒定的一種類泛素蛋白，除了真菌以外，幾乎存在于所有的真核生物中。UFM1的類泛素化修飾(Ufmylation)過程通過三個(gè)酶反應(yīng)來完成:首先，類泛素激酶UBA5作為E1激活UFM1;然后，激活的UFM1通過UFC1類泛素結(jié)合酶，將UFM1轉(zhuǎn)移到UFC1上，UFC1作為E2發(fā)揮作用;最后，類泛素連接酶UFL1作為E3

2、將UFM1從E2連接到底物蛋白。UFM1有兩個(gè)特異的蛋白酶，分別是UfSP1和UfSP2。這兩個(gè)酶參與前體UFM1的剪切，形成成熟的UFM1。此外，它們還參與UFM1與底物蛋白的分離。
　　NF-κB信號(hào)通路是細(xì)胞中廣泛存在的信號(hào)通路，它與多種通路相互交叉共同調(diào)控生命過程。NF-κB是核轉(zhuǎn)錄因子，能調(diào)控多種下游靶基因的表達(dá)。NF-κB通路包括經(jīng)典與非經(jīng)典途徑。通常情況下，機(jī)體受到刺激，然后受體和接頭蛋白共同作用激活I(lǐng)KK復(fù)合體，I

3、KK蛋白磷酸化IκB蛋白，使得IκB蛋白降解，從而釋放NF-κB二聚體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中進(jìn)行靶基因調(diào)控。
　　最近研究發(fā)現(xiàn)DDRGK1是UFM1的底物和調(diào)節(jié)因子，DDRGK1能夠調(diào)控NF-κB信號(hào)通路。因此，我們推測(cè)UFM1修飾可能調(diào)控NF-κB信號(hào)通路。在實(shí)驗(yàn)過程中，過表達(dá)UFM1增強(qiáng)了NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性，UFM1基因沉默抑制了下游靶基因在mRNA和蛋白質(zhì)水平的表達(dá)。我們檢測(cè)到UFM1能與IKKβ蛋白相互作用并且能類泛素化修飾IK