OCT4假基因5通過與miR-145競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合上調(diào)OCT4表達(dá)促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌增殖.pdf_第1頁(yè)
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1、子宮內(nèi)膜癌(EC)是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤,是女性生殖器三大惡性腫瘤之一。近年來 EC的發(fā)病率在國(guó)內(nèi)外有逐年上升并年輕化的趨勢(shì),甚至已經(jīng)超過宮頸癌的發(fā)病率,對(duì)全球婦女的健康產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅。子宮內(nèi)膜癌的主要癥狀是不規(guī)則陰道流血,根據(jù)組織學(xué)特征被分為I型和II型子宮內(nèi)膜癌。由于每個(gè)患者可能具有不同的遺傳背景和發(fā)病機(jī)制,研究?jī)?nèi)膜癌分子表達(dá)差異有益于對(duì)不同患者采取個(gè)性化治療。目前早期患者主要行手術(shù)治療,晚期和復(fù)發(fā)癌則以化療為主,放療和孕

2、激素治療為輔,但其治愈率低,愈后效果差。因此,子宮內(nèi)膜癌的早期發(fā)現(xiàn)及治療至關(guān)重要,探究新的靈敏特異能用于早期診斷子宮內(nèi)膜癌的分子標(biāo)記物及有效治療靶點(diǎn)已經(jīng)成為改善子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的首要科研任務(wù)。
  OCT4在維持干細(xì)胞多能性和增殖方面起著關(guān)鍵作用,并在多種人類腫瘤中高表達(dá)。目前已知OCT4與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān),這表明OCT4對(duì)癌變起著關(guān)鍵作用。已有一些研究證據(jù)表明OCT4的異常表達(dá)在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)揮了重要作用,但OC

3、T4在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生過程中的具體作用機(jī)制仍未闡明。OCT4有8種假基因,有關(guān)OCT4假基因與腫瘤的研究是目前的熱點(diǎn),但在子宮內(nèi)膜癌中尚未見相關(guān)報(bào)道。本研究的目的是篩選出子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)量最高的OCT4假基因并探索其對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖能力的影響。
  基于此,我們首先通過克隆加測(cè)序?qū)嶒?yàn)來篩選子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)量最高的OCT4假基因;應(yīng)用realtime-PCR方法在14例良性子宮內(nèi)膜組織和29例子宮內(nèi)膜癌組織以及5種子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株

4、中檢測(cè)了OCT4-PG5 RNA的表達(dá)情況;通過轉(zhuǎn)染miR-145模擬物和抑制劑來研究其對(duì)OCT4-PG5和OCT4表達(dá)的調(diào)控作用;選用細(xì)胞增殖和克隆形成實(shí)驗(yàn)來了解 OCT4-PG5和 OCT4對(duì)細(xì)胞增殖的影響;利用siRNA敲減 OCT4以明確 OCT4-PG5對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響是否依賴于OCT4。
  我們發(fā)現(xiàn)OCT4-PG5是子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)量最高的OCT4假基因,OCT4-PG5在子宮內(nèi)膜癌中異常高表達(dá),且 OCT4-PG5

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