二苯乙烯苷對(duì)老年性癡呆腎虛精虧證小鼠APP轉(zhuǎn)化和調(diào)控影響的研究.pdf

1、目的：通過觀察二苯乙烯苷（TSG）對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織中β淀粉樣前體蛋白（APP）、早老蛋白-1（PS1）、早老蛋白-2（PS2）、淀粉樣前體蛋白裂解酶-1（BACE1）、載脂蛋白E（ApoE）、低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF1）、分揀蛋白相關(guān)受體-1（SORL1）蛋白激酶C（PKC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）mRNA的表達(dá)變化及APP在小鼠大腦皮層和海馬區(qū)的蛋白表達(dá)量的影響，以深入探討腎虛精虧與老年性癡

2、呆的發(fā)病關(guān)系及二苯乙烯苷對(duì)老年性癡呆腎虛精虧證小鼠腦組織的可能作用機(jī)制，為開發(fā)防治老年性癡呆的藥物提供一定的科學(xué)依據(jù)。
　　方法：選取3月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠50只，隨機(jī)分為模型組、陽性藥石杉?jí)A甲組、TSG高、中、低（0.3，0.1，0.033g·kg-1）劑量組，另取同齡C5B7L/6J鼠10只為正常對(duì)照組。各組分別給予相應(yīng)藥物60天后，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)小鼠腦內(nèi)APP、PS1、PS2、BACE1、ApoE、H

3、IF1、SORL1、PKC、Caspase-3等基因的表達(dá)變化。并對(duì)小鼠腦組織進(jìn)行HE染色，光鏡觀察小鼠海馬神經(jīng)元的一般結(jié)構(gòu)；免疫組化SABC法檢測(cè)各組小鼠腦組織APP蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：與正常對(duì)照組相比，模型組APP、PS1、PS2、BACE1、HIFI、Caspase3 mRNA表達(dá)量均明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）；TSG高、中、低劑量組和石杉?jí)A甲組表達(dá)量均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.

4、05）；與模型組相比，除BACE1 mRNA在TSG低劑量組中無明顯變化（P＞0.05）外，TSG高、中、低劑量組和石杉?jí)A甲組在其他各基因mRNA表達(dá)量均有所下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。與石杉?jí)A甲組相比，TSG高、中、低劑量組各基因mRNA表達(dá)量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中以TSG高劑量組與石杉?jí)A甲組各基因mRNA表達(dá)量下降最為明顯；與正常對(duì)照組比較，模型組SORL1、PKC mRNA表達(dá)量均明顯減

5、少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），TSG高、中、低劑量組和石杉?jí)A甲組表達(dá)量均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與模型組相比，除PKC mRNA在TSG低劑量組中無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）外。TSG高、中、低劑量組和石杉?jí)A甲組在SORL1 mRNA中表達(dá)量上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與石杉?jí)A甲組相比，TSG高、中、低劑量組各基因mRNA表達(dá)量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ApoE mRN