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文檔簡介
1、目的:通過觀察二苯乙烯苷(TSG)對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織中β淀粉樣前體蛋白(APP)、早老蛋白-1(PS1)、早老蛋白-2(PS2)、淀粉樣前體蛋白裂解酶-1(BACE1)、載脂蛋白E(ApoE)、低氧誘導(dǎo)因子-1(HIF1)、分揀蛋白相關(guān)受體-1(SORL1)蛋白激酶C(PKC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA的表達(dá)變化及APP在小鼠大腦皮層和海馬區(qū)的蛋白表達(dá)量的影響,以深入探討腎虛精虧與老年性癡
2、呆的發(fā)病關(guān)系及二苯乙烯苷對(duì)老年性癡呆腎虛精虧證小鼠腦組織的可能作用機(jī)制,為開發(fā)防治老年性癡呆的藥物提供一定的科學(xué)依據(jù)。
方法:選取3月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠50只,隨機(jī)分為模型組、陽性藥石杉?jí)A甲組、TSG高、中、低(0.3,0.1,0.033g·kg-1)劑量組,另取同齡C5B7L/6J鼠10只為正常對(duì)照組。各組分別給予相應(yīng)藥物60天后,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)小鼠腦內(nèi)APP、PS1、PS2、BACE1、ApoE、H
3、IF1、SORL1、PKC、Caspase-3等基因的表達(dá)變化。并對(duì)小鼠腦組織進(jìn)行HE染色,光鏡觀察小鼠海馬神經(jīng)元的一般結(jié)構(gòu);免疫組化SABC法檢測(cè)各組小鼠腦組織APP蛋白的表達(dá)。
結(jié)果:與正常對(duì)照組相比,模型組APP、PS1、PS2、BACE1、HIFI、Caspase3 mRNA表達(dá)量均明顯增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05);TSG高、中、低劑量組和石杉?jí)A甲組表達(dá)量均無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.
4、05);與模型組相比,除BACE1 mRNA在TSG低劑量組中無明顯變化(P>0.05)外,TSG高、中、低劑量組和石杉?jí)A甲組在其他各基因mRNA表達(dá)量均有所下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與石杉?jí)A甲組相比,TSG高、中、低劑量組各基因mRNA表達(dá)量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),其中以TSG高劑量組與石杉?jí)A甲組各基因mRNA表達(dá)量下降最為明顯;與正常對(duì)照組比較,模型組SORL1、PKC mRNA表達(dá)量均明顯減
5、少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),TSG高、中、低劑量組和石杉?jí)A甲組表達(dá)量均無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與模型組相比,除PKC mRNA在TSG低劑量組中無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)外。TSG高、中、低劑量組和石杉?jí)A甲組在SORL1 mRNA中表達(dá)量上調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與石杉?jí)A甲組相比,TSG高、中、低劑量組各基因mRNA表達(dá)量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ApoE mRN
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