果蠅二號(hào)染色體左臂腫瘤抑制基因的遺傳學(xué)篩選.pdf

1、近年來越來越多的生物學(xué)研究與人類的癌癥相關(guān)，而與人類的癌癥相關(guān)的很多特定因子很多都是腫瘤抑制基因，比如mst1/2，yap等等。這些腫瘤抑制基因編碼的蛋白多數(shù)在果蠅中都可以找到其對(duì)應(yīng)的同源物，例如Mst1/2在果蠅中的的同源物是Hippo[1，2]，Yap在果蠅中的同源物是Yki[3,4]。事實(shí)上，hippo這一腫瘤抑制基因最初就是在果蠅體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的[1]，隨后又在哺乳動(dòng)物中找到了其同源基因mst1/2[2]。之后在果蠅中的一系列研究發(fā)現(xiàn)

2、了更多的腫瘤抑制基因，這些腫瘤抑制基因?qū)τ诠壠鞴俚拇笮∮兄匾恼{(diào)控作用。它們編碼的蛋白質(zhì)有很多也在哺乳動(dòng)物當(dāng)中找到了同源物，對(duì)腫瘤的生產(chǎn)和細(xì)胞的增殖、分化及癌變都有重要的調(diào)控作用[5，6，7]。果蠅作為經(jīng)典的遺傳學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)材料已有一百多年的歷史[8]，近年來越來越多的研究者利用這一實(shí)驗(yàn)材料來尋找新的腫瘤抑制基因[9]。通過誘變雄性果蠅產(chǎn)生各種突變體，然后利用遺傳學(xué)方法篩選出感興趣的基因，已經(jīng)成為尋找新基因最迅速最高效的途徑。其中Hi

3、ppo信號(hào)通路的核心成分Hpo就是這一途徑的成果[1]。而這當(dāng)中應(yīng)用最多最方便的誘變劑就是EMS，對(duì)細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期起負(fù)調(diào)控作用的基因scribble, lgl和豫的發(fā)現(xiàn)就是例證[10]。
　　 本文利用EMS誘變方法對(duì)果蠅二號(hào)染色體左臂進(jìn)行篩選，共篩選到27個(gè)突變體，分成7組，其中兩組是已知突變體ft和ex，另外還有一組表型為小眼。對(duì)其余4個(gè)組中的其中一個(gè)突變體進(jìn)行定位，結(jié)果定位在兩個(gè)很小的區(qū)域內(nèi)，對(duì)其中一個(gè)區(qū)域進(jìn)行測(cè)序分