基于TLR9-ERK信號(hào)通路探討益氣祛風(fēng)、宣痹化飲方治療過(guò)敏性鼻炎-哮喘綜合征的作用機(jī)制.pdf

1、過(guò)敏性鼻炎—哮喘綜合征是一組兼具有過(guò)敏性鼻炎及支氣管哮喘特征的臨床常見(jiàn)癥候群，病情常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，目前西醫(yī)學(xué)尚缺乏有效的治療手段，僅能對(duì)癥治療，而中醫(yī)學(xué)立足于整體觀念，從辨證論治的角度出發(fā)，臨床常獲佳效。但本病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，中醫(yī)藥對(duì)本病的干預(yù)的靶點(diǎn)尚未完全清晰，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)缺乏公認(rèn)的造模方法，故中醫(yī)藥對(duì)于本病發(fā)揮療效的作用機(jī)理也難以闡明。吾師史鎖芳教授潛心研究本病的發(fā)病機(jī)制，并根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)制出獨(dú)特治法“益氣祛風(fēng)、宣痹化飲法

2、”和經(jīng)驗(yàn)方—益氣祛風(fēng)、宣痹化飲方，臨床用治本病療效滿意。本團(tuán)隊(duì)在前期的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該方可以阻斷過(guò)敏性鼻炎-哮喘綜合征相關(guān)信號(hào)通路，限制多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，為了進(jìn)一步探索本方治療本病的相關(guān)機(jī)理，特進(jìn)行本研究。
　　本論文由三大部分組成:首先是理論部分的復(fù)習(xí)，主要為關(guān)于CARAS的中西醫(yī)認(rèn)識(shí)，對(duì)于本經(jīng)驗(yàn)方的理法方藥組成及藥理學(xué)上的研究進(jìn)展及待研究通路的中西醫(yī)認(rèn)識(shí);第二部分是實(shí)驗(yàn)研究:其中實(shí)驗(yàn)一為探索本病豚鼠模型的建立，主要包括相關(guān)文

3、獻(xiàn)的介紹、造模的具體思路及步驟、各組豚鼠血清炎性介質(zhì)IL-5、IL-13之間的比較以及豚鼠鼻粘膜和肺組織病理形態(tài)學(xué)的變化及對(duì)比。實(shí)驗(yàn)二為經(jīng)驗(yàn)方（益氣祛風(fēng)、宣痹化飲方）對(duì)豚鼠CARAS模型抗炎平喘的實(shí)驗(yàn)觀察。主要內(nèi)容為:(1)各組之間血清IL-5、IL-13水平的比較;(2)各組之間肺組織勻漿液IL-5、IL-13水平的比較;(3)各組之間肺組織勻漿液TLR9、ERK1/2表達(dá)水平;(4)各組之間鼻粘膜及肺組織病理改變情況。第三部分為討論

4、:分為豚鼠CARAS模型制備的思考與評(píng)價(jià)，益氣祛風(fēng)、宣痹化飲方的療效評(píng)估及本實(shí)驗(yàn)存在的問(wèn)題和當(dāng)下研究的前景展望?，F(xiàn)將論文的大致內(nèi)容簡(jiǎn)概如下:
　　目的:本研究是在臨床取得良好效果的基礎(chǔ)上，探索益氣祛風(fēng)、宣痹化飲方調(diào)節(jié)TLR9/ ERK信號(hào)通路治療過(guò)敏性鼻炎-哮喘綜合征可能的作用機(jī)制，為中醫(yī)藥治療哮喘提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:(1)造模:參考相關(guān)文獻(xiàn)，采用過(guò)敏性鼻炎聯(lián)合支氣管哮喘的造模方法，豚鼠腹腔注射卵蛋白及氫氧化鋁凝膠全身

5、致敏，后以卵蛋白霧化激發(fā)制備支氣管哮喘模型，再用卵清蛋白滴鼻造成上呼吸道炎癥，通過(guò)血清炎癥因子治標(biāo)及鼻粘膜與肺組織病理改變?cè)u(píng)估造模結(jié)果;(2)干預(yù):選取60只豚鼠。分為中藥低、中、高劑量組、模型組、西藥組、空白組。每組各10只。造模方法同前?？瞻捉M及模型組:采用普通鹽水灌胃;中藥組:按照分組不同以經(jīng)驗(yàn)方湯劑灌胃。西藥組:地塞米松片。1次/d，連續(xù)7天。后予以檢測(cè)豚鼠血清中IL-5、IL-13變化情況、肺組織中IL-5、IL-13、TLR

6、9、ERK情況及各組豚鼠鼻粘膜、肺組織病理染色。
　　結(jié)果:此種造模方法成功建立了豚鼠氣道炎癥模型。豚鼠出現(xiàn)了撓鼻、打噴嚏、咳嗽、氣喘等CARAS臨床類似特征。益氣祛風(fēng)、宣痹化飲方能顯著降低豚鼠血清及肺組織當(dāng)中的炎癥因子水平，下調(diào)ERK1/2的表達(dá)水平，減輕鼻粘膜及肺組織的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，其療效或可與地塞米松相當(dāng)。
　　結(jié)論:1、本造模方法成功復(fù)制出了豚鼠CARAS模型，其結(jié)果有一定的研究意義;2、通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了導(dǎo)師經(jīng)驗(yàn)方