雄激素受體基因第一外顯子CAG重復序列多態(tài)性與男性代謝綜合征及其組分的相關性.pdf

1、目的：
　　本研究從分子水平和遺傳學角度，探討寧夏地區(qū)回漢族人群AR基因CAG重復序列多態(tài)性與代謝綜合征基因遺傳性的關系，同時進一步探討AR基因CAG重復序列多態(tài)性與代謝綜合征各組分及相應疾病的相關性。
　　方法：
　　本研究以整群抽樣的方法對寧夏地區(qū)銀川市與吳忠市社區(qū)居民進行選擇，最終依據入組標準共納入研究對象953名。測量所有研究對象的身高、體重和血壓，檢測各項生化指標，包括高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（T

2、C）、甘油三酯（TG）、低密底脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）以及各種性激素水平，運用公式分別計算體質量指數（BMI）、游離睪酮（FT）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島素敏感指數（HOMA-IS）和胰島β細胞功能指數（HOMA-β），基于毛細管電泳法原理，通過3730XL測序儀檢測目的片段AR基因CAG重復序列長度，使用GeneMapper4.1軟件識別測序結果。采用SPSS23.0軟件研究對象的

3、的一般人口學和臨床資料進行描述，并對AR基因CAG重復序列多態(tài)性與代謝綜合征基因遺傳性及其組成成分的相關性進行統(tǒng)計分析。
　　結果：
　　1.研究對象的一般情況
　　1.1.參照MS的診斷標準，MS患者共317例，占全部研究對象的33.26%；NMS共636例，其中無代謝紊亂人群107例（11.23%），有一種代謝紊亂人群247例（25.92%），有兩種代謝紊亂人群282例（29.59%）。
　　1.2.與NMS

4、組相比較，MS組的雌二醇（E2）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、BMI、FBG、HOMA-IR、TG、TC指標增加，總睪酮（TT）、E2/TT、HDL-C、HOMA-IS和HOMA-β均減低。
　　1.3伴隨代謝紊亂組分的增加，SBP、DBP、BMI、FBG、HOMA-IR、TG和TC指標增加，HDL-C指標和HOMA-IS減低。
　　2.AR基因第一外顯子CAG重復多態(tài)性的檢測結果及頻率分布情況
　　2.1.所

5、有研究對象CAG重復多態(tài)性的重復數范圍是從10到35，平均長度為22.85±2.90，出現頻率最高的是22。
　　2.2.MS患者（317例）CAG重復數目最短重復數為14，最長為35，平均長度為22.78±2.96；代謝綜合征患者（636例）CAG重復數目最短重復數為10，最長為35，平均長度為22.88±2.87；無代謝紊亂人群（107例）CAG重復數目最短重復數為10，最長為35，平均長度為22.95±3.31；一種代謝紊亂

6、人群（147例）CAG重復數目最短重復數為15，最長為30，平均長度為22.90±2.85；兩種代謝紊亂人群（282例）CAG重復數目最短重復數為10，最長為35，平均長度為22.84±2.71。以上各組出現頻率最高的均是22。
　　2.3.MS組、NMS組、無代謝紊亂組、一種代謝紊亂組和兩種代謝紊亂組各組之間兩兩比較，AR基因CAG重復數目未見明顯差異。
　　3.AR基因第一外顯子CAG重復多態(tài)性與MS基因遺傳性的關系

7、r>　　3.1.短組（CAG重復數＜22）中MS患者為99例（36.3%），長組（CAG重復數≥22）中MS患者為218例（32.1%），AR基因CAG重復多態(tài)性對MS患病率的無影響。
　　3.2.短組（CAG重復數＜22）中無代謝紊亂共21例（7.7%），一種代謝紊亂共70例（25.6%），兩種代謝紊亂共83例（30.4%）；長組（CAG重復數≥22）中無代謝紊亂共86例（12.6%），一種代謝紊亂共177例（26.0%），兩種

8、代謝紊亂共199例（29.3%）。短組和長組間代謝紊亂組成成分的構成比無差異。
　　4.AR基因第一外顯子上CAG重復多態(tài)性與性激素水平、MS組分的相關性
　　4.1.AR基因CAG重復次數與各性激素水平均不具有相關性；AR基因CAG重復數長組和短組之間各激素水平的均無差異。
　　4.2.AR基因CAG重復次數與SBP和HDL-C顯著相關，CAG重復次數與SBP呈負相關，此相關性獨立于年齡、BMI、TT和FBG對SBP

9、的影響之外；AR基因CAG重復次數與血清HDL-C水平呈顯著正相關，此相關性獨立于BMI、TG和TC對HDL-C的影響之外。AR基因CAG重復次數與DBP、TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS和HOMA-β均無相關性。
　　4.3.CAG重復數＜22組的SBP明顯高于CAG重復數≥22組，而CAG重復數＜22組HDL-C顯著低CAG重復數≥22長組。而兩組之間DBP、TC、TG、LDL-C、FB

10、G、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS和HOMA-β均無差異。
　　4.4.短組（CAG重復數＜22）中高血壓患者為194例（71.1%），長組（CAG重復數≥22）中高血壓患者為414例（60.9%），CAG重復數＜22組有更高的高血壓患病率；經多因素Logistic回歸分析，AR基因CAG重復數為高血壓發(fā)生的影響因素，且AR基因CAG重復數＜22的人發(fā)生高血壓的危險度是AR基因CAG重復數≥22的人的1.4倍。CAG重復

11、數長短組對HDL-C或TG異常、超重及（或）肥胖、糖尿病以及高血糖的發(fā)生率均無影響。
　　結論：
　　AR基因CAG重復多態(tài)性在無代謝紊亂組、一種代謝紊亂組、兩種代謝紊亂組、MS組和NMS組的頻率分布情況基本一致，AR基因CAG重復多態(tài)性與MS的基因遺傳性無相關性；AR基因CAG重復序列長度與MS各組分的相關分析顯示，AR基因CAG重復序列長度與HDL-C水平呈正相關，而與SBP水平呈負相關，校正年齡影響因素后，其相關性仍然