腋窩淋巴結清掃術后上肢繼發(fā)性淋巴水腫動物模型建立的實驗研究.pdf

1、目的:繼發(fā)性上肢淋巴水腫(Secondary upper limb lymphedema，SULL)是乳腺癌術后常見并發(fā)癥之一，是腋窩淋巴結清掃術和電離放射治療后區(qū)域淋巴管損傷形成的慢性進行性淋巴系統(tǒng)病變，嚴重影響患者身心健康。雖然近些年乳腺癌患者中淋巴水腫的診斷和治療已取得重要進展，但淋巴水腫仍是影響該疾病患者生活質量和身心健康的重要因素。目前許多研究者致力于乳腺癌患者術后SULL的研究，以期改善術后生活質量。
　　SULL治療

2、研究的一個重要方面就是動物模型的建立。迄今，據(jù)報道已成功建立多種淋巴水腫的動物模型，包括嚙齒動物和食肉動物。雖然在非靈長類動物模型中關于淋巴水腫的發(fā)病機制和治療的研究取得了鼓舞人心的成果，但是非靈長類淋巴水腫動物模型建模成功率相對較低，而且更重要的是其與人類的肢體在生理、解剖和功能上存在著很大差異，并不能正確反映人類的生理和病理狀態(tài)?；谏鲜鲈颍@些傳統(tǒng)的動物模型并不能很好的復制人類上肢淋巴水腫的病理生理過程。
　　本研究擬使用

3、與人類生理、解剖和遺傳極其接近的獼猴作為研究對象，探索建立SULL模型的可行性，以及建模評價指標。
　　方法:健康雌性獼猴，年齡4-5歲，模擬實施標準的人類腋窩淋巴結清掃術，分別于術前2周和術后4周聯(lián)合使用放射技術對動物腋窩區(qū)域進行電離放射，作用于獼猴上肢，以破壞殘存淋巴管。超聲成像檢查腋窩血管血流通暢情況，以排除血管因素所致水腫;分段測量前臂中部、肘不和上臂中部的周徑變化;高分辨率核磁共振成像(magnetic resonanc

4、e imaging，MRI)淋巴管造影觀察上肢淋巴系統(tǒng)影像學改變;生物電阻抗分析(bioelectrical impedance analysis，BIA)監(jiān)測上肢細胞外液體改變;常規(guī)病理觀察淋巴管形態(tài)學改變;免疫組織化學染色檢測淋巴上皮標志物表達以進一步確認淋巴管形態(tài)學變化。
　　結果:1.上肢周徑:干預側肢體呈進行性水腫，并持續(xù)存在，24個月內，干預側上肢/對側上肢周徑比率為100％-137％，手掌厚度增加約15％-40％，表

5、現(xiàn)為典型的淋巴水腫特征;
　　2.MRI淋巴造影:手術3個月后MRI顯示上肢淋巴管出現(xiàn)明顯變化。與對側正常上肢相比，干預測上肢的淋巴干消失，淋巴管結構被霧狀背景襯托下明亮的點狀樣式所取代。在所有動物中，淋巴水腫顯示為筋膜外分布，并在T2加權像上呈高信號強度。正面3D擾相梯度回波高分辨率MRI和數(shù)字減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）淋巴管造影顯像中，觀察到網(wǎng)狀分布的擴張淋巴管，其淋

6、巴回流延遲，提示存在與梗阻相關的新血管生成;
　　3.BIA顯示:上肢細胞外液水分容量增加，與淋巴水腫的病理學改變呈線性相關;
　　4.病理切片和免疫組化染色顯示了動物模型淋巴管數(shù)量增多，管腔明顯擴張，淋巴管的變化曲率呈淋巴水腫的典型病理學改變。
　　結論:1.獼猴SULL模型的建立過程簡單，容易成模。
　　2.獼猴SULL動物模型以與人類更相似的遺傳背景復制了該病的病理生理學特點。
　　3.評價方法簡便易