2型糖尿病及肥胖患者血漿白細(xì)胞衍生趨化因子2水平及其與胰島素抵抗的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:
　　在中國，糖尿病及肥胖患病率呈高速發(fā)展的趨勢(shì)，成為嚴(yán)重威脅人民健康的慢性非傳染性疾病。糖尿病是一種由遺傳及環(huán)境等多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。超重和肥胖明顯增加糖尿病前期及糖尿病的患病率。2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制為胰島β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗。作為2型糖尿病和肥胖的共同特征，胰島素抵抗的直接結(jié)果為高胰島素血癥。在糖尿病發(fā)病初期階段，從病理生理學(xué)角度進(jìn)行防治，可在有效調(diào)節(jié)血糖水平基礎(chǔ)上改善機(jī)體的胰島素抵抗?fàn)?/p>

2、態(tài)，延緩糖尿病進(jìn)展。
　　隨著對(duì)脂肪組織、肌肉組織及肝臟參與調(diào)節(jié)能量代謝平衡的機(jī)制研究不斷深入，越來越多的研究認(rèn)為肝臟可分泌多種參與糖脂代謝的肝臟因子，肝臟因子在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中起到加速或延緩的作用。白細(xì)胞衍生趨化因子2(leukocyte cell-derived chemotaxin2，LECT2)是一新發(fā)現(xiàn)的肝臟因子，由人類LECT2基因編碼，主要在肝細(xì)胞表達(dá)和分泌入血。近期有研究表明LECT2參與糖代謝，可能對(duì)調(diào)節(jié)胰

3、島素敏感性具有重要作用;然而既有研究大多停留在基礎(chǔ)研究階段，臨床研究尚少。胰島素抵抗作為2型糖尿病及肥胖的重要發(fā)病機(jī)制之一，研究循環(huán)中LECT2水平與血糖、血脂、胰島素抵抗的關(guān)系將可能是揭開LECT2參與糖脂代謝和2型糖尿病及肥胖發(fā)生發(fā)展機(jī)制的一個(gè)新的切入點(diǎn)。
　　目的:
　　觀察不同體重指數(shù)的新診斷2型糖尿病患者以及正常對(duì)照組人群血漿白細(xì)胞衍生趨化因子2(LECT2)的表達(dá)差異，并分析血漿白細(xì)胞衍生趨化因子2水平與糖脂代謝

4、及胰島素抵抗的相關(guān)性，初步探討白細(xì)胞衍生趨化因子2在2型糖尿病及肥胖發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法:
　　2016年01月至2016年12月在本院納入173例研究對(duì)象，其中新診斷2型糖尿病患者93例，另按照年齡、性別匹配選取80例健康體檢者作為正常對(duì)照組。進(jìn)一步按照以BMI≥24kg/m2為切點(diǎn)將2型糖尿病組及正常對(duì)照組各分為正常體重(BMI＜24kg/m2)、超重/肥胖(BMI≥24kg/m2)兩個(gè)亞組。采集人口學(xué)資料及病史

5、，測(cè)量身高、體重、血壓、腰圍、臀圍，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。測(cè)定空腹血糖(FPG)、胰島素(FIns)、C肽、糖化血紅蛋白(HbA1c)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿酸等生化指標(biāo)。采用胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和

6、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-％β)分別評(píng)估胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞分泌功能。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血漿LECT2、胎球蛋白A(Fetuin-A)的濃度。
　　結(jié)果:
　　1.2型糖尿病組患者血漿LECT2濃度顯著高于正常對(duì)照組[(30.30±9.64)ng/ml vs.(23.23±5.23)ng/ml，P＜0.01);2型糖尿病及正常對(duì)照組中超重/肥胖患者血漿LECT2濃度均顯著高于正常體重者;腹型肥胖組患者血漿

7、LECT2濃度顯著高于非腹型肥胖組(均P＜0.05)。
　　2.偏相關(guān)分析表明，校正性別、年齡、BMI后，血漿LECT2與FPG、FIns、空腹C肽、HbA1c、AST、TG、HOMA-IR、Fetuin-A呈正相關(guān)(均P＜0.05)，與HDL、HOMA-％β、QUICKI指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(均P＜0.05)。多元逐步回歸分析顯示，HDL-C、HOMA-IR、BMI、FIns、TG是血漿LECT2濃度的獨(dú)立影響因素。
　　3.二分

8、類Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血漿LECT2水平高的個(gè)體，2型糖尿病及超重肥胖的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著上升，矯正OR值分別為1.15及1.11。
　　4.ROC曲線分析示:血漿LECT2預(yù)測(cè)2型糖尿病發(fā)生的臨界值是28.75ng/ml，曲線下面積為0.721(95％CI0.65-0.78，P＜0.01)，敏感性為51.6％，特異性為86.2％。
　　結(jié)論:
　　2型糖尿病及肥胖患者血漿LECT2濃度均顯著高于正常對(duì)照者，且與糖