Lichtheimia屬致毛霉菌病1例及相關(guān)臨床研究.pdf

1、目的：分析總結(jié) Lichtheimia屬真菌感染致毛霉菌病的流行病學(xué)、基礎(chǔ)病因、病原菌類型、臨床表現(xiàn)、疾病診斷及治療方法，以加深對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。
　　方法:報(bào)告1例Lichthei-mia屬致毛霉菌病，對(duì)該病原菌進(jìn)行形態(tài)學(xué)及分子生物學(xué)鑒定，2003-2016年報(bào)道的33例Lic-htheimia屬感染所致毛霉菌病進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)。結(jié)果：患者女，40歲。確診重型再障40天，異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后9+天，右面部麻木腫脹伴發(fā)熱3天。

2、頭顱CT及MRI示腦膿腫征象。取眼部及鼻腔分泌物直接鏡檢見大量粗大無(wú)隔菌絲。SDA28℃培養(yǎng)1周見白色絲狀菌落，3D顯微鏡下見明顯假根、圓形的孢子囊及鹿角狀的巨細(xì)胞。真菌D-葡聚糖定性實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，真菌D-葡聚糖定量實(shí)驗(yàn)59.23pg/ml。提取菌株DNA，對(duì)ITS基因片段進(jìn)行PCR擴(kuò)增、測(cè)序、比對(duì)，并作系統(tǒng)發(fā)育分析，鑒定為L(zhǎng)ichtheimia ornata.通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，本例Lichthe-imia ornata感染所致毛霉菌病為全

3、世界第2例臨床病例報(bào)道。予伏立康唑治療約2周、兩性霉素B+卡泊芬凈治療約30天后，患者病情加重，呼吸循環(huán)衰竭而死亡?；仡?3例已報(bào)道的Lichtheimia感染中，男24例，女9例。地域分布：法國(guó)13例（39.39%），西班牙和埃及各4例，分別占12.12%，俄羅斯和香港各2例，分別占6.06%，美國(guó)、希臘、日本、德國(guó)、丹麥、土耳其、澳大利亞和中國(guó)各1例，分別占3.03%。年齡分布：除1例年齡不詳外，余年齡為4歲～84歲，平均（42.3

4、±1.5）歲，中位年齡45歲。最常見的基礎(chǔ)疾病是血液系統(tǒng)惡性腫瘤（12例，占36.36%），包括白血病7例、淋巴瘤3例、重型再生障礙性貧血2例。粒細(xì)胞缺乏者14例（42.42%）。7例（21.21%）為外傷所致的皮膚肌肉組織感染，5例（15.15%）為實(shí)體器官移植后感染，5例（15.15%）為糖尿病患者，余1例為乳腺惡性腫瘤、1例為HIV感染、1例為下肢急性缺血截肢術(shù)后、1例為營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒，分別各占3.03%。除7例皮膚感染和1例下肢

5、急性缺血截肢的患者免疫功能正常外，余13例患者均有免疫功能不全或降低。發(fā)病部位：肺部受累者8例（24.24%）；皮膚受累者14例（42.42%）；播散型4例（12.12%）；鼻腦部受累者4例（12.12%）；其他部位（胃、腎）受累者3例（9.09%）。致病菌：Lichtheim-ia corymbifera16例（48.48%），Lichtheimia ramosa15例（45.45%)，Lichtheimia ornata2例（6.0

6、6%）。除1例治療不詳外，30/33例（90.91%）予系統(tǒng)抗真菌治療，其中28例（84.85%）系統(tǒng)應(yīng)用了兩性霉素 B，13例（39.39%）應(yīng)用了唑類抗真菌藥物；12/33例（36.36%）予外科治療，包括外科清創(chuàng)術(shù)（9例）和手術(shù)切除局部組織（3例）。此外，有些病例針對(duì)混合性感染，予以美洛培南、萬(wàn)古霉素等抗菌、更昔洛韋等抗病毒治療。20/33例（60.61%）治愈，2例（6.06%）失訪，11例（33.33%）死于本?。ǚ涡?例，鼻

7、腦型3例，皮膚型3例，播散型2例）。
　　結(jié)論：1.Lichtheimia屬感染所致毛霉菌病主要分布在歐洲，其次是亞洲和非洲，其它地區(qū)較少見；2.Lichtheimia corymbifera、Lichtheimia ramosa是 Lichtheimia屬最常見的致病菌，Lichtheimia ornata所致的毛霉菌病較少見，目前全世界報(bào)道的只有2例。3.Lichthei-mia屬致人類毛霉菌病的首要高危因素是血液系統(tǒng)惡性疾病

8、（HM）及白細(xì)胞降低，其次是外傷所致皮膚屏障的破壞（并非第二常見高危因素糖尿?。?。因臨床樣本有限，到底是該屬真菌的特有生物學(xué)侵犯模式或其它，需更多的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)一步驗(yàn)證。4.Lichtheimia屬感染所致毛霉菌病臨床表現(xiàn)與其感染部位有關(guān)，不同菌種感染所致的毛霉菌病的發(fā)病率、臨床類型及發(fā)病區(qū)域尚不明確。其鑒別診斷主要依賴于真菌鏡檢及培養(yǎng)，必要時(shí)可行影像學(xué)檢查。5.及時(shí)合理的系統(tǒng)應(yīng)用抗真菌藥物，兩性霉素B并聯(lián)合皮損外科清創(chuàng)或手術(shù)切除