硫化氫對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓作用的研究.pdf

1、目的：探討H2S對(duì)野百合堿（MCT）誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓（PH）大鼠肺血管結(jié)構(gòu)、肥大細(xì)胞以及 IL-6的影響。
　　方法：1.24只 SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為3組：①對(duì)照組；②MCT組；③MCT+H2S組，每組各8只。MCT組及MCT+H2S組第一天用MCT以60mg/kg計(jì)量單次腹腔注射，對(duì)照組給予相等量的0.9%氯化鈉注射液腹腔注射；從注射MCT的當(dāng)天，MCT+H2S組大鼠每天腹腔注射 NaHS（56μ mol/kg）1次，

2、連續(xù)干預(yù)3周，對(duì)照組和MCT組每天給予腹腔注射相同劑量的0.9%氯化鈉注射液1次，飼養(yǎng)3周,觀測(cè)各組大鼠行為體征的改變。2.右心微導(dǎo)管法測(cè)定各組大鼠平均肺動(dòng)脈壓力（mPAP:mean pulmonary arterial press）。3.測(cè)定各組大鼠右心室肥厚指數(shù)4. HE染色觀測(cè)各組大鼠肺組織標(biāo)本血管壁的增厚狀況、測(cè)量肺小血管中膜的厚度；甲苯胺藍(lán)染色測(cè)定各組大鼠肺組織中肥大細(xì)胞的數(shù)量以及脫顆粒肥大細(xì)胞所占的比例。5.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

3、檢測(cè)各組大鼠血漿中 IL-6的濃度；去蛋白分光光度法測(cè)定各組大鼠血漿中 H2S的濃度。
　　結(jié)果：1.MCT注射建模3周后，MCT組大鼠出現(xiàn)皮毛枯槁、松毛、無(wú)光澤，活動(dòng)減少，呼吸急促、肝腫大、飲食減少等表現(xiàn)。與對(duì)照組相比，平均肺動(dòng)脈壓力、右心室肥厚指數(shù)明顯升高[（38.43±3.17）mm Hgvs（18.00±1.79）mm Hg，（0.4563±0.0390） vs（0.2394±0.0139），均P<0．05]，說(shuō)明肺動(dòng)脈高

4、壓模型造模成功，而 H2S能明顯抑制 mPAP增高及右心肥厚指數(shù)的增加。2.病理組織學(xué) HE染色顯示：與對(duì)照組相比，MCT組肺小動(dòng)脈血管中膜厚度百分比明顯增加[（44.48±5.10）%vs（6.84±2.60）%，P<0．05]，MCT+H2S組肺小動(dòng)脈管腔狹窄程度較MCT組減輕[（21.79±4.72）%vs（44.48±5.10）%，P<0．05]。3.肥大細(xì)胞染色顯示:與對(duì)照組大鼠相比，MCT組大鼠肺內(nèi)的肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高[（

5、24.67±4.46）/10mm2 vs（5.13±2.30）/10mm2，P<0．05]；肺組織中脫顆粒肥大細(xì)胞的比例亦升高顯著[（52.15±9.65）% vs（12.23±8.00）%，P<0．05]。與MCT組大鼠相比，MCT+H2S組大鼠肺組織中肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少[（12.14±3.72）/10mm2 vs（24.67±4.46）/10mm2，P<0.05]；肺組織中脫顆粒肥大細(xì)胞的比例亦顯著下降[（29.31±6.71）%

6、 vs（52.15±9.65）%，P<0．05]。4. MCT+H2S組大鼠血漿中IL-6較MCT組明顯降低[（1596.51±202.47） pg/ml vs（2201.25±318.99）pg/ml，P<0．05]。5.與對(duì)照組比較，MCT組大鼠內(nèi)源性H2S生成量顯著降低[（36.20±4.49）μ mmol/L vs（49.34±4.83）μ mmol/L，P<0．05]；與 MCT組比較，MCT+H2S組大鼠血漿 H2S含量明顯