血清noncoding-RNA對非小細胞肺癌與乳腺癌的診斷價值及miR-574-5p與乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移相關性研究.pdf

1、肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤，全球每年約180萬新發(fā)病例，約150多萬人死亡，其中以男性居多。非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80％以上，部分患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率較低。因此非小細胞肺癌的早期診斷顯得尤為重要。目前，影像學檢查是臨床工作中主要的診斷工具，但其費用高，輻射較大等因素導致其不適合于大規(guī)模的篩查工作。故而我們急需找到檢查便利、費用低而且創(chuàng)傷性小的檢查手段。近年來，non coding RNA在腫瘤學領域中的重要

2、性得到了廣泛的研究，并且作為NSCLC的分子診斷標志物得到了越來越多的關注。
　　本研究中，首先通過文獻篩選出11種與非小細胞肺癌密切相關的non codingRNAs，包括miR-21,miR-197,miR-1254,miR-574-5p,miR-125b,miR-155,miR-30d，miR-24，miR-182，miR-485-5p與MALAT1，采用qRT-PCR技術，在試驗組中對11種non coding RNAs進

3、行篩選，并將5種表達差異顯著的non codingRNAs在驗證組中進行進一步的驗證，構建NSCLC診斷模型。并應用ROC方法分析其診斷效率，結果顯示，由此5種non coding RNA組成的NSCLC診斷模型的診斷效率較高，在試驗組與驗證組中AUC值分別為0.915與0.875。尤其是在Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期的診斷效率較高。
　　乳腺癌則是嚴重威脅著女性生命健康的主要疾病。每年新發(fā)乳腺癌病例約167萬，約52萬死亡。Non coding

4、 RNA不僅在肺癌中異常表達，也在乳腺癌血清中呈失調(diào)改變。為了找到有利于乳腺癌的診斷的分子標志物，我們構建了基于4種non coding RNAs的診斷模型。該模型在試驗組與驗證組中的AUC值分別為0.960與0.968。基于此模型對BC的診斷效率、敏感性及特異性均較高，可以作為BC診斷的分子標志物。
　　基于前期的研究結果得知，miR-574-5p在乳腺癌患者血清中異常高表達，并且其診斷效率、敏感性與特異性均較高，在乳腺癌的臨床

5、診斷方面具有重要意義。因此，本節(jié)中進一步探討miR-574-5p在乳腺癌患者血清中的診斷價值及其在乳腺癌細胞中的表達改變及其對乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制。結果顯示，miR-574-5p在正常對照組、纖維腺瘤組及乳腺癌患者組血清中的表達水平隨病程的進展而呈現(xiàn)出逐漸升高趨勢;miR-574-5p影響乳腺癌細胞的運動能力;并且與B-myb與MALAT1的表達水平存在關聯(lián);miR-574-5p靶向調(diào)節(jié)Snai3，Snai3是Snail家族中的一