隨訪研究中兩個問題的探討.pdf

1、背景與目的:臨床隨訪研究中以生存時間作為主要療效指標(biāo)較為常見，而數(shù)據(jù)刪失是生存資料的重要特征之一。有研究表明，過高的刪失率將導(dǎo)致療效估計偏差，檢驗效能降低。實際研究中，往往組間的刪失率水平不同，有時還相差較大，這種情況下對療效評價產(chǎn)生何種影響尚無定論。此外，很多臨床試驗中觀察的事件（例如腫瘤研究中發(fā)生進展）只有在訪視時才能發(fā)現(xiàn)，因此，并不知道準(zhǔn)確的事件發(fā)生時間，即區(qū)間刪失。本文主要探討臨床試驗中這兩個問題:(1)組間不同刪失率情況下常規(guī)

2、療效評價方法的統(tǒng)計學(xué)性質(zhì)，(2)區(qū)間刪失時，生存時間的不同定義方法對參數(shù)估計結(jié)果的影響。
　　方法:采用Monte-Carlo模擬方法，基于指數(shù)分布和Weibull分布分別產(chǎn)生生存時間，在不同情況下，分別采用log-rank檢驗及Cox比例風(fēng)險回歸模型進行相應(yīng)的參數(shù)估計和組間療效的比較。論文分為兩個部分，第一部分:在組間刪失率相同和不同時，從假設(shè)檢驗的一類錯誤和檢驗效能、參數(shù)估計的準(zhǔn)確度估計偏差等三個方面來評價對療效評價的影響;第

3、二部分:區(qū)間刪失時，事件發(fā)生時間不確定，比較3種不同的生存時間的定義方法，對中位生存時間和風(fēng)險比估計的影響。
　　結(jié)果:1）在生存分析中，刪失率的變化，會導(dǎo)致第一類錯誤率變化，且隨刪失率的增大，檢驗效能逐漸下降;2）相比于兩組刪失率相等的情況，兩組刪失率不等時，一類錯誤增加，HR的偏倚增大;且兩組刪失率相差越大，第一類錯誤率越大，檢驗的結(jié)果越不可信。3）區(qū)間刪失時，生存時間的不同定義對中位生存時間有影響，在隨訪間隔不是很大時，對中